Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka cyklofosfamidu pro léčbu sklerodermie

15. května 2017 aktualizováno: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Vysoké dávky cyklofosfamidu pro léčbu systémové sklerózy (sklerodermie)

Systémová skleróza (sklerodermie) se velmi liší v klinických projevech, způsobu prezentace a průběhu. Přirozená historie tohoto chronického autoimunitního onemocnění sahá od benigních až po smrtelné. Pacienti jsou klasifikováni na omezenou a difuzní sklerodermii definovanou stupněm postižení kůže. Pacienti s omezeným onemocněním (např. syndrom C.R.E.S.T.) mají obecně mírné onemocnění a normální přežití. Pacienti s difuzní kožní sklerodermií však často trpí závažným multisystémovým onemocněním, které je nejen zničující emocionálně a fyzicky, ale je spojeno s 60–70 % pětiletého přežití a 40–50 % po 10 letech. Žádná terapie se neprokázala jako účinná při léčbě sklerodermie. Strategie léčby sklerodermie zahrnovala pokusy o prevenci fibrózy pomocí léků, které interferují s metabolismem kolagenu, pokusy o modifikaci procesu onemocnění imunosupresí a pokusy o změnu onemocnění pomocí vazoaktivních léků. Vysoké dávky kortikosteroidů a jiných imunosupresivních léků (např. chlorambucil, 5-fluorouracil, methotrexát, cyklofosfamid, cyklosporin) používané v konvenčních dávkách se neprokázaly jako léčebné, ale prokázaly určitý přínos pro zánětlivé projevy onemocnění (např. artritida, myositida, fibrotizující alveolitida).

Ukázalo se, že jak alogenní, tak autologní transplantace kostní dřeně (BMT) modifikuje a v některých případech ruší různé zvířecí modely autoimunitního onemocnění. To přimělo mnoho výzkumníků k návrhu použití transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSCT) pro léčbu autoimunitního onemocnění včetně sklerodermie. Bohužel tento přístup riskuje infuzi neléčených autoreaktivních klonů lymfocytů po imunoablativním preparativním režimu. Již dříve jsme prokázali, že vysoké dávky cyklofosfamidu bez BMT mohou vyvolat trvalé a úplné remise u jiného autoimunitního onemocnění, těžké aplastické anémie. Nedávné údaje o vysokých dávkách cyklofosfamidu ukazují, že může vyvolat kompletní remisi u jiných autoimunitních hematologických poruch. Cílem této studie je zjistit, zda vysoká dávka cyklofosfamidu může vyvolat trvalou remisi u pacientů se sklerodermií s život ohrožujícím onemocněním, a určit toxicitu vysokých dávek cyklofosfamidu u pacientů se sklerodermií s vysokým rizikem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovat design

Studie byla otevřená, jednomístná studie jednorázové expozice vysoké dávce cyklofosfamidu bez záchrany kmenových buněk. Každý pacient byl sledován stejným lékařem, aby se eliminovaly odchylky kožního skóre mezi pozorovateli. Základní měření zahrnovala komplexní laboratorní studie, které zahrnovaly kompletní krevní obraz s diferenciálem, komplexní metabolický panel, analýzu moči s kultivací, kvantitativní imunoglobuliny, protilátky proti jádrovým a povrchovým antigenům hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C, lidskou imunodeficienci, herpes, plané neštovice, Epstein-Barr viry; rychlý plazmatický reagin test, rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) plic, testování plicních funkcí, elektrokardiogram a echo nebo multigovaný snímek (MUGA).

Primárním koncovým bodem klinické účinnosti bylo modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS).24 Trvalé zlepšení mRSS o 25 % v kterémkoli bodě sledování bylo považováno za klinicky důležité a za úspěšný výsledek.25 Sekundární výsledná opatření zahrnovala dotazník zdravotního posouzení-Disability Index (HAQ-DI) a celkové hodnocení lékaře (PGA) stanovené vizuální analogovou stupnicí na stupnici od 0 do 100. Hodnoty pro procentuální předpokládané objemy plic byly uvedeny od NHANES/Hanikson et al26 a pro difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) od Knudson et al.27 Doba trvání onemocnění byla definována jako doba od prvního non-Raynaudova symptomu souvisejícího se sklerodermií do vstupu do studie.

Léčebný protokol

Cyklofosfamid (50 mg/kg) byl podáván intravenózně po dobu 1 hodiny denně po čtyři po sobě jdoucí dny (celkem 200 mg/kg) pomocí Hickmanova katetru. Dávka cyklofosfamidu byla založena na ideální tělesné hmotnosti, jak je stanoveno v Metropolitan Life tables.28 29 Pokud byla skutečná hmotnost pacienta nižší než ideální tělesná hmotnost, byla pro výpočet dávky cyklofosfamidu použita skutečná tělesná hmotnost. Intravenózní mesna (10 mg/kg) byla podána 30 minut před cyklofosfamidem a poté 3, 6 a 8 hodin po podání cyklofosfamidu jako profylaxe proti hemoragické cystitidě. Intravenózní ondansetron (32 mg) byl podán 1 hodinu před každou dávkou cyklofosfamidu. Šest dní po poslední dávce cyklofosfamidu dostávali všichni pacienti faktor stimulující kolonie granulocytů (5 µg/kg/den), dokud nebyl počet neutrofilů 1×109/l po dva po sobě jdoucí dny. Profylaktická antibiotická podpora sestávající z flukonazolu (400 mg/den), norfloxacinu (400 mg/den) a valacikloviru (500 mg dvakrát denně, pokud byly přítomny protilátky proti herpes simplex), byla podávána počínaje dnem po poslední dávce cyklofosfamid a pokračuje, dokud počet neutrofilů nepřekročí 0,5×109/l. Pro profylaxi Pneumocystis carinii byl podáván Dapson (100 mg třikrát týdně po dobu 6 měsíců) nebo trimethoprim-sulfamethoxazol (80/400 mg třikrát týdně po dobu 6 měsíců). Pro udržení hladiny hematokritu > 25 % byly podávány transfuze erytrocytů (chudé na leukocyty). Transfuze krevních destiček byly podávány pro krvácení nebo pro udržení počtu krevních destiček > 10×109/l, případně obojí. Všechny krevní produkty byly ozářeny (> 2000 rad), aby se zabránilo reakci štěpu proti hostiteli.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splňují stanovená kritéria pro diagnostiku difuzní kožní sklerodermie a mají známky středně těžkého poškození orgánů a klinické známky aktivního onemocnění.
  • Pacienti s difuzní sklerodermií, kteří mají známky aktivní fibrotizující alveolitidy projevující se buď více než 10% poklesem usilovné vitální kapacity nebo difuzní kapacity od definovaných normálních hodnot nebo od výchozích měření.
  • Pacienti s těžkou deformující lokalizovanou sklerodermií (generalizovaná morfea, liniová morfea, keloidní nebo bulózní sklerodermie), která ohrožuje jejich schopnost normálně fungovat ve společnosti.

Kritéria vyloučení:

  • Věk méně než 18 let a více než 70 let
  • Jakékoli riziko těhotenství
  • Srdeční ejekční frakce < 45 %
  • Sérový kreatinin > 3,0
  • Pacienti, kteří jsou preterminální nebo umírající
  • Bilirubin > 2,0, transaminázy > 2x v normě
  • Forsírovaná vitální kapacita (FVC), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), (5/30/01) < 50 % předpokládané

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV cyklofosfamid (50 mg/kg)
Toto je otevřená jednoramenná studie cyklofosfamidu (50 mg/kg) podávaného intravenózně po dobu 1 hodiny denně po čtyři po sobě jdoucí dny (celkem 200 mg/kg) pomocí Hickmanova katétru.
Lék: IV cyklofosfamid
Cyklofosfamid (50 mg/kg) intravenózně denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (celkem 200 mg/kg) následovaný faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (5 µg/kg/den)
Ostatní jména:
  • Cytoxan, Neosar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení v Modified Rodnan Skin Score.
Časové okno: 0 až 24 měsíců
Modifikované Rodnanovo kožní skóre je uznávaným klinickým měřítkem aktivity sklerodermie. Vyšetřovatel posoudí ztluštění kůže pomocí upraveného Rodnanova kožního skóre pomocí jednoduchého prohmatání 17 různých oblastí těla: prsty, ruce, předloktí, paže, nohy, nohy a stehna (oboustranně) a obličej, hrudník a břicho (jednotlivě ). Tloušťka kůže se hodnotí na stupnici 0-3; 0 představuje normální kůži a 3 představuje silné ztluštění. Součet jednotlivých skóre se může pohybovat od 0 do 51; 0 (normální) až 51 (výrazné ztluštění ve všech 17 oblastech) 25% zlepšení v upraveném skóre Rodnan Skin bude považováno za významné v kterémkoli časovém bodě studie. Modifikované Rodnan Skin Score bylo hodnoceno v měsících 0, 1, 3, 6, 12 a 24 měsících.
0 až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v HAQ-DI, PGA, FVC a DLCO
Časové okno: 0-24 měsíců
The Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) dotazník o 48 položkách hodnotící schopnost vykonávat činnosti každodenního života, používání pomocných pomůcek a 6 položková analogová stupnice závažnosti bolesti od 0 cm (žádná bolest) do 14,3 cm (velmi silná bolest). Čím nižší je skóre HAQ-DI, tím menší je postižení. Globální hodnocení lékaře (PGA), což je vizuální analogová stupnice od 0 do 100, na které lékař na základě svých pozorování hodnotí závažnost pacientovy nemoci. Skóre 0 je žádná aktivita onemocnění a 100 je nejhorší možná aktivita onemocnění. Měření vynucené vitální kapacity (FVC) kapacity plic a difuzní kapacita (DLCO) měření výměny kyslíku v alveolech (testování funkce plic). Předpokládané objemy plic byly odkazovány od NHANES/Hanikson et al a pro předpovědi DLCO byly uvedeny od Knudsona. Předpokládané procentuální hodnoty před a po studii byly porovnány.
0-24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fredrick M Wigley, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00-11-17-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IV cyklofosfamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit