경피증 치료를 위한 고용량 사이클로포스파미드

연구 설계

이 연구는 줄기 세포 구조 없이 고용량 시클로포스파미드에 단일 노출된 공개 라벨 단일 사이트 시험이었습니다. 각 환자는 관찰자 간 피부 점수 변동을 제거하기 위해 같은 의사가 추적 관찰했습니다. 기준선 측정에는 감별 종합 대사 패널을 사용한 전체 혈구 수, 배양을 통한 소변 분석, 정량적 면역글로불린, B형 간염 코어 및 표면 항원에 대한 항체, C형 간염에 대한 항체, 인간 면역결핍, 헤르페스, 수두, Epstein-Barr를 포함하는 포괄적인 실험실 연구가 포함되었습니다. 바이러스; 급속 혈장 재생 검사, 흉부 X-선 또는 폐의 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔, 폐 기능 검사, 심전도 및 에코 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔.

1차 임상 효능 종료점은 Modified Rodnan skin score(mRSS)였습니다.24 후속 조치의 어느 시점에서든 mRSS의 25% 지속적인 개선은 임상적으로 중요하고 성공적인 결과로 간주되었습니다.25 이차 결과 측정에는 건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI) 및 의사 글로벌 평가(PGA) 결정이 포함되었습니다. 0에서 100까지의 시각적 아날로그 척도로 예측된 폐용적의 백분율 값은 NHANES/Hanikson et al26에서, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량은 Knudson et al.27에서 참조했습니다. 질병 기간은 경피증과 관련된 첫 번째 비-레이노 증상으로부터 연구 진입까지의 시간으로 정의하였다.

치료 프로토콜

사이클로포스파미드(50mg/kg)를 Hickman 카테터를 통해 연속 4일(총 200mg/kg) 동안 매일 1시간 이상 정맥 투여했습니다. 사이클로포스파마이드의 용량은 Metropolitan Life 표에 의해 결정된 이상적인 체중을 기준으로 합니다.28 29 환자의 실제 체중이 이상적인 체중보다 작은 경우 실제 체중을 사용하여 cyclophosphamide 용량을 계산했습니다. 출혈성 방광염 예방을 위해 메스나(10 mg/kg)를 cyclophosphamide 투여 30분 전, cyclophosphamide 투여 3, 6, 8시간 후에 정맥주사하였다. 정맥 주사 온단세트론(32mg)은 각 사이클로포스파미드 투여 1시간 전에 투여되었습니다. 사이클로포스파미드의 마지막 투여 6일 후, 모든 환자는 연속 2일 동안 호중구 수가 1×109/l가 될 때까지 과립구 콜로니 자극 인자(5 μg/kg/일)를 투여 받았습니다. 플루코나졸(400mg/일), 노르플록사신(400mg/일) 및 발라시클로비르(단순 포진 항체가 있는 경우 하루 2회 500mg)로 구성된 예방적 항생제 지원을 마지막 투여 다음 ​​날부터 투여했습니다. 시클로포스파미드 및 호중구 수가 0.5×109/l를 초과할 때까지 계속. Pneumocystis carinii 예방을 위해 Dapsone(6개월 동안 주 3회 100mg) 또는 trimethoprim-sulfamethoxazole(6개월 동안 주 3회 80/400mg)을 투여했습니다. 적혈구(백혈구가 부족한) 수혈을 시행하여 헤마토크릿 수치 >25%를 유지했습니다. 혈소판 수혈은 출혈 또는 혈소판 수를 >10 x 109/l로 유지하기 위해, 또는 둘 모두를 위해 제공되었습니다. 이식편대숙주병을 예방하기 위해 모든 혈액 제제를 조사하였다(>2000 rad).