Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циклофосфамид в высоких дозах для лечения склеродермии

15 мая 2017 г. обновлено: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Циклофосфамид в высоких дозах для лечения системного склероза (склеродермии)

Системный склероз (склеродермия) сильно различается по клиническим проявлениям, форме проявления и течению. Естественное течение этого хронического аутоиммунного заболевания варьируется от доброкачественного до летального исхода. Больные классифицируются на ограниченную и диффузную склеродермию в зависимости от степени поражения кожи. Пациенты с ограниченным заболеванием (например, синдром C.R.E.S.T.) обычно имеют легкое заболевание и нормальную выживаемость. Однако пациенты с диффузной кожной склеродермией часто имеют тяжелое полисистемное заболевание, которое не только разрушительно эмоционально и физически, но связано с 60-70% пятилетней выживаемостью и 40-50% 10-летней выживаемостью. Никакие методы лечения не доказали свою эффективность при лечении склеродермии. Стратегия лечения склеродермии включала попытки предотвратить фиброз с помощью препаратов, влияющих на метаболизм коллагена, попытки модифицировать патологический процесс с помощью иммуносупрессии и попытки изменить течение болезни с помощью вазоактивных препаратов. Высокие дозы кортикостероидов и других иммунодепрессантов (например, хлорамбуцил, 5-фторурацил, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин), применяемые в обычных дозах, не доказали свою эффективность, но показали некоторую пользу при воспалительных проявлениях заболевания (например, артрит, миозит, фиброзирующий альвеолит).

Было показано, что как аллогенная, так и аутологическая трансплантация костного мозга (ТКМ) модифицируют, а в некоторых случаях обращают вспять различные животные модели аутоиммунных заболеваний. Это побудило многих исследователей предложить использование трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) для лечения аутоиммунных заболеваний, включая склеродермию. К сожалению, при таком подходе существует риск инфузии необработанных аутореактивных клонов лимфоцитов после иммуноаблативной препаративной схемы. Ранее мы продемонстрировали, что циклофосфамид в высоких дозах без ТКМ может вызывать стойкие и полные ремиссии при другом аутоиммунном заболевании, тяжелой апластической анемии. Недавние данные о высоких дозах циклофосфамида показывают, что он может вызывать полные ремиссии при других аутоиммунных гематологических заболеваниях. Целью этого исследования является определение того, могут ли высокие дозы циклофосфамида вызывать длительную ремиссию у пациентов со склеродермией с опасным для жизни заболеванием, а также определение токсичности высоких доз циклофосфамида у пациентов со склеродермией высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования

Исследование было открытым одноцентровым испытанием однократного воздействия высоких доз циклофосфамида без восстановления стволовых клеток. За каждым пациентом наблюдал один и тот же врач, чтобы исключить различия в кожных баллах у разных наблюдателей. Исходные измерения включали всесторонние лабораторные исследования, которые включали полный анализ крови с дифференциальным диагнозом, комплексную метаболическую панель, анализ мочи с посевом, количественные иммуноглобулины, антитела к коровому и поверхностному антигенам гепатита В и антитела к гепатиту С, иммунодефицит человека, герпес, ветряную оспу, вирус Эпштейна-Барра. вирусы; экспресс-тест на реагин плазмы, рентгенографию грудной клетки или компьютерную томографию высокого разрешения (HRCT) легких, тестирование функции легких, электрокардиограмму и эхо- или многоканальное сканирование (MUGA).

Первичной конечной точкой клинической эффективности была модифицированная кожная шкала Роднана (mRSS)24. Устойчивое улучшение mRSS на 25% в любой момент наблюдения считалось клинически важным и успешным результатом. по визуальной аналоговой шкале по шкале от 0 до 100. Значения прогнозируемых объемов легких в процентах были взяты из NHANES/Hanikson et al.26, а диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) – из Knudson et al.27. Продолжительность заболевания определяли как время от первого симптома, не связанного с болезнью Рейно, связанного со склеродермией, до включения в исследование.

Протокол лечения

Циклофосфамид (50 мг/кг) вводили внутривенно в течение 1 часа ежедневно в течение четырех дней подряд (всего 200 мг/кг) через катетер Хикмана. Доза циклофосфамида основывалась на идеальной массе тела согласно таблицам Metropolitan Life.28 29 Если фактическая масса тела пациента была меньше идеальной массы тела, для расчета дозы циклофосфамида использовалась фактическая масса тела. Месну внутривенно (10 мг/кг) вводили за 30 мин до введения циклофосфамида, а затем через 3, 6 и 8 ч после введения циклофосфамида для профилактики геморрагического цистита. Внутривенно вводили ондансетрон (32 мг) за 1 час до каждой дозы циклофосфамида. Через шесть дней после последней дозы циклофосфамида все пациенты получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (5 мкг/кг/сут) до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигло 1×109/л в течение двух дней подряд. Профилактическую антибиотикотерапию, состоящую из флуконазола (400 мг/сут), норфлоксацина (400 мг/сут) и валацикловира (500 мг 2 раза в сутки, при наличии антител к простому герпесу), начинали на следующий день после последней дозы препарата. циклофосфана и продолжают до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 0,5×109/л. Для профилактики Pneumocystis carinii назначали дапсон (100 мг 3 раза в неделю в течение 6 мес) или триметоприм-сульфаметоксазол (80/400 мг 3 раза в неделю в течение 6 мес). Для поддержания уровня гематокрита >25% проводились переливания эритроцитарной массы (с низким содержанием лейкоцитов). Переливание тромбоцитов проводилось при кровотечении или для поддержания числа тромбоцитов >10×109/л, или в обоих случаях. Все продукты крови были облучены (> 2000 рад) для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствуют установленным критериям диагноза диффузной кожной склеродермии и имеют признаки умеренно тяжелого поражения органов и клинические признаки активного заболевания.
  • Пациенты с диффузной склеродермией, у которых есть признаки активного фиброзирующего альвеолита, проявляющегося снижением более чем на 10% форсированной жизненной емкости легких или диффузионной емкости по сравнению с установленными нормальными значениями или исходными показателями.
  • Пациенты с тяжелой деформирующей локализованной склеродермией (генерализованная морфея, лайнерная морфеа, келоидная или буллезная склеродермия), которая угрожает их способности нормально функционировать в обществе.

Критерий исключения:

  • Возраст до 18 лет и старше 70 лет
  • Любой риск беременности
  • Фракция сердечного выброса < 45%
  • Креатинин сыворотки > 3,0
  • Пациенты, находящиеся в предтерминальном или умирающем состоянии
  • Билирубин > 2,0, трансаминазы > в 2 раза выше нормы
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), (30.05.01) < 50% от должного

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Циклофосфамид в/в (50 мг/кг)
Это открытое одногрупповое исследование циклофосфамида (50 мг/кг), вводимого внутривенно в течение 1 часа ежедневно в течение четырех дней подряд (всего 200 мг/кг) через катетер Хикмана.
Лекарство: IV Циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) внутривенно ежедневно в течение 4 дней подряд (всего 200 мг/кг) с последующим введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (5 мкг/кг/день)
Другие имена:
  • Цитоксан, Неозар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение модифицированной оценки кожи Роднана.
Временное ограничение: От 0 до 24 месяцев
Модифицированная кожная шкала Роднана является общепринятой клинической мерой активности кожи при склеродермии. Исследователь будет оценивать утолщение кожи с использованием модифицированной шкалы Роднана путем простой пальпации 17 различных участков тела: пальцев, кистей, предплечий, рук, ступней, ног и бедер (двусторонне) и лица, груди и живота (отдельно). ). Толщина кожи оценивается по шкале от 0 до 3; 0 обозначает нормальную кожу, 3 обозначает сильное утолщение. Сумма индивидуальных баллов может варьироваться от 0 до 51; от 0 (норма) до 51 (сильное утолщение во всех 17 областях) 25% улучшение модифицированной шкалы Роднана Скин будет считаться значительным в любой момент времени исследования. Модифицированная шкала кожи Роднана оценивалась через 0, 1, 3, 6, 12 и 24 месяца.
От 0 до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в HAQ-DI, PGA, FVC и DLCO
Временное ограничение: 0-24 месяца
Опросник оценки состояния здоровья — индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) представляет собой опросник из 48 пунктов, оценивающий способность выполнять повседневные действия, использование вспомогательных устройств и аналоговую шкалу из 6 пунктов для оценки интенсивности боли от 0 см (отсутствие боли) до 14,3 см (сильно выраженная боль). тяжелая боль). Чем ниже оценка HAQ-DI, тем меньше инвалидность. Общая оценка врачом (PGA), которая представляет собой визуальную аналоговую шкалу от 0 до 100, по которой врач оценивает тяжесть заболевания пациента на основе своих наблюдений. Оценка 0 означает отсутствие активности заболевания, а 100 баллов — наихудшую возможную активность заболевания. Форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ) измеряет объем легких и диффузионную емкость (DLCO) измеряет кислородный обмен в альвеолах (тестирование функции легких). Прогнозируемые объемы легких были взяты из NHANES/Hanikson et al., а прогнозы DLCO были взяты из Knudson. Предсказанные значения процента до и после исследования сравнивались.
0-24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Следователи

  • Главный следователь: Fredrick M Wigley, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00-11-17-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования IV Циклофосфамид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться