Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses sous-cutanées de MEDI-545 chez les sujets atteints de lupus

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans au moment de la première dose du médicament à l'étude ;
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA (s'applique aux entités couvertes aux États-Unis uniquement) obtenus auprès du sujet ou du représentant légal du sujet ;
• Répondre à au moins 4 des 11 critères de classification révisés de l'ACR pour le LES
• Avoir un test d'anticorps antinucléaire (ANA) positif à une dilution de sérum ≥ 1:80 documentée dans le passé ou lors du dépistage ;
• Avoir au moins 1 système avec un score de A ou 2 systèmes avec un score de B sur l'indice BILAG lors de la sélection, ou avoir un score SELENA-SLEDAI ≥ 6 ;
• Traitement du LED avec des antipaludéens, de la prednisone orale ou un autre corticostéroïde systémique, du mycophénolate mofétil, du méthotrexate, du léflunomide, de l'azathioprine ou de la dapsone ;
• Les femmes, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris des contraceptifs oraux, injectables, transdermiques ou implantés, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale, l'abstinence ou un partenaire sexuel stérile ) en plus de l'utilisation de préservatifs (préservatifs masculins ou féminins avec spermicide) depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les hommes, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent également pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception (préservatif avec spermicide ou abstinence) du jour d'étude 0 jusqu'à la fin de l'étude ;
• Capacité à terminer la période d'étude, y compris la période de suivi jusqu'à la journée d'étude 168 ; et
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu MEDI-545 dans les 120 jours précédant le dépistage ;
• Antécédents d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude ;

• Avoir reçu les médicaments suivants dans les 28 jours précédant la randomisation :

  • Cyclophosphamide systémique à n'importe quelle dose
  • Ciclosporine à n'importe quelle dose
  • Thalidomide à n'importe quelle dose
  • Hydroxychloroquine > 600 mg/jour
  • Mycophénolate mofétil > 3 g/jour
  • Méthotrexate > 25 mg/semaine
  • Azathioprine > 3 mg/kg/jour

• Avoir reçu des doses fluctuantes des éléments suivants dans les 28 jours précédant la randomisation :

  • Antipaludéens
  • Mycophénolate mofétil
  • Méthotrexate
  • Léflunomide
  • Azathioprine
  • Dapsone
• Avoir reçu du léflunomide > 20 mg/jour au cours des 6 mois précédant le jour 0 de l'étude ;
• Avoir reçu de la prednisone > 20 mg/jour ou à des doses variables dans les 14 jours précédant la randomisation ;
• Avoir reçu des doses variables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 14 jours précédant la randomisation ;
• Traitement avec n'importe quel traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation dans l'étude, des thérapies de déplétion des cellules B dans les 12 mois précédant la randomisation, ou des thérapies biologiques dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent biologique, selon la plus longue des deux, avant la randomisation dans l'étude étude;
• De l'avis de l'investigateur, preuve d'une infection active cliniquement significative, y compris une infection chronique en cours, dans les 28 jours précédant la randomisation ;
• Antécédents d'infection virale grave à en juger par les enquêteurs, y compris des infections graves à cytomégalovirus ou à la famille de l'herpès telles que l'herpès disséminé, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique ;
• Infection par le zona dans les 3 mois précédant la randomisation ;
• Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B ou C, ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2, ou une infection active par l'hépatite A, déterminée par les résultats des tests lors du dépistage
• Vaccination avec des virus vivants atténués dans les 28 jours précédant la randomisation ;
• Grossesse (les femmes, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours avant de recevoir le médicament à l'étude et un test de grossesse urinaire négatif les jours d'administration du médicament à l'étude avant de recevoir le médicament à l'étude) ;
• Femmes allaitantes ou allaitantes;
• Antécédents d'immunodéficience primaire ;
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie < 1 an avant la randomisation ;
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif > 1 an avant la randomisation) ;
• Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active ou test cutané TB nouvellement positif (défini comme une réaction ≥ 10 mm de diamètre si elle ne prend pas de médicament immunosuppresseur systémique ou ≥ 5 mm si elle est sous médicament immunosuppresseur systémique ;
• Antécédents d'infection tuberculeuse latente sans achèvement d'un traitement approprié ;
• Chirurgie élective planifiée à partir du moment de la sélection jusqu'à la journée d'étude 168 ;

• Lors des tests sanguins de dépistage (dans les 28 jours précédant la randomisation), l'un des éléments suivants :

  • AST > 2,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf si causé par le LES
  • ALT > 2,5 x LSN, sauf si causé par le LES
  • Créatinine > 4,0 mg/dL
  • Neutrophiles < 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire < 50 000/mm3
• Antécédents de toute maladie, preuve de toute maladie actuelle (autre que SLE), toute découverte lors d'un examen physique ou toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du sujet dans l'étude ou confondre l'analyse de l'étude; ou
• Tout employé du site de recherche impliqué dans la conduite de l'étude.