Albuterol HFA MDI chez les participants pédiatriques souffrant d'asthme

Expérimental: Albutérol

Albuterol-HFA-MDI 180 mcg, quatre fois par jour (dose quotidienne totale d'albutérol de 720 mcg) pendant 21 jours. HFA-MDI fait référence à un inhalateur-doseur (MDI) utilisant un propulseur hydrofluoroalcane (HFA).

Médicament: Albutérol

Albuterol HFA MDI 180 mcg quatre fois par jour (q.i.d) pour une dose quotidienne totale d'albutérol de 720 mcg pendant 21 jours.

Autres noms:

• Sulfate d'albutérol
• ProAir® HFA

Médicament: Proventil® HFA

L'aérosol pour inhalation Proventil® HFA (sulfate d'albutérol) (Key Pharmaceuticals) a été utilisé comme médicament de secours dans cette étude. Le médicament de secours était sur-étiqueté avec des instructions d'utilisation d'urgence dans lesquelles les sujets devaient s'auto-administrer jusqu'à deux bouffées toutes les 20 minutes jusqu'à un maximum de six bouffées pour un épisode donné tout en essayant de demander une assistance médicale.

Autres noms:

• sulfate d'albutérol

Comparateur placebo: Placebo

Un placebo d'un inhalateur-doseur (MDI) utilisant un propulseur hydrofluoroalcane (HFA). (Ci-après dénommé « placebo-HFA-MDI ».)

Médicament: Proventil® HFA

L'aérosol pour inhalation Proventil® HFA (sulfate d'albutérol) (Key Pharmaceuticals) a été utilisé comme médicament de secours dans cette étude. Le médicament de secours était sur-étiqueté avec des instructions d'utilisation d'urgence dans lesquelles les sujets devaient s'auto-administrer jusqu'à deux bouffées toutes les 20 minutes jusqu'à un maximum de six bouffées pour un épisode donné tout en essayant de demander une assistance médicale.

Autres noms:

• sulfate d'albutérol

Médicament: Placebo

Placebo HFA MDI quatre fois par jour (q.i.d) pendant 21 jours.

Variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) observée jusqu'à deux heures après la dose (FEV1max%0-2) le jour 22

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Un spiromètre standardisé a été utilisé avec le sujet en position assise ou debout (l'orientation devait être cohérente pour chaque sujet lors des visites d'étude) et portant un pince-nez. Dans la mesure du possible, les évaluations ont été effectuées par le même inhalothérapeute sur le même spiromètre étalonné à peu près au même moment (± 2 heures).

La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du FEV1 observée jusqu'à 2 heures après la fin du dosage en utilisant la ligne de base du jour 22. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des deux valeurs initiales du VEMS pré-dose le jour du test.

La raison des deux principaux critères d'évaluation était que le VEMS est difficile à obtenir chez les enfants de moins de 7 ans.

Variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (PEF) observée jusqu'à deux heures après la dose (PEFmax%0-2) le jour 22

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé. Un spiromètre standardisé a été utilisé avec le sujet en position assise ou debout (l'orientation devait être cohérente pour chaque sujet lors des visites d'étude) et portant un pince-nez. Dans la mesure du possible, les évaluations ont été effectuées par le même inhalothérapeute sur le même spiromètre étalonné à peu près au même moment (± 2 heures).

La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le DEP observée jusqu'à 2 heures après la fin du dosage en utilisant la ligne de base du jour 22. Le DEP de référence a été défini comme la moyenne des valeurs de DEP de référence pré-dose le jour du test.

La raison des deux principaux critères d'évaluation était que le VEMS est difficile à obtenir chez les enfants de moins de 7 ans.

Variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) jusqu'à deux heures après la dose (FEV1max%0-2, %) les jours 1 et 22 de l'étude à l'aide de cas observés

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Un spiromètre standardisé a été utilisé avec le sujet en position assise ou debout (l'orientation devait être cohérente pour chaque sujet lors des visites d'étude) et portant un pince-nez. Dans la mesure du possible, les évaluations ont été effectuées par le même inhalothérapeute sur le même spiromètre étalonné à peu près au même moment (± 2 heures).

La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du FEV1 observée jusqu'à 2 heures après la fin du dosage en utilisant la ligne de base du jour du test. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des deux valeurs initiales du VEMS pré-dose le jour du test.

Variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (PEF) jusqu'à deux heures après la dose (PEFmax%0-2) les jours 1 et 22 de l'étude en utilisant des cas observés

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé. Un spiromètre standardisé a été utilisé avec le sujet en position assise ou debout (l'orientation devait être cohérente pour chaque sujet lors des visites d'étude) et portant un pince-nez. Dans la mesure du possible, les évaluations ont été effectuées par le même inhalothérapeute sur le même spiromètre étalonné à peu près au même moment (± 2 heures).

La variation maximale en pourcentage par rapport à la ligne de base du DEP observée jusqu'à 2 heures après la fin du dosage les jours 1 et 22 de l'étude. Le DEP de référence a été défini comme la moyenne des valeurs de DEP de référence pré-dose le jour du test.

La raison des deux principaux critères d'évaluation était que le VEMS est difficile à obtenir chez les enfants de moins de 7 ans.

Courbe de base de l'aire sous l'effet ajustée pour le pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en une seconde (FEV1) sur 6 heures après l'administration du jour 22 en utilisant les lignes de base du jour 1 et du jour 22

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Les valeurs sont ensuite exprimées en pourcentage des valeurs FE1 prédites pour une population « normale ». Les valeurs prédites du VEMS ont été calculées et ajustées en fonction de l'âge, de la taille et du sexe selon Eigen et al. pour les sujets de 4 à 5 ans et à Quanjer et al. pour les sujets âgés de 6 à 11 ans selon les critères de l'American Thoracic Society (ATS).

Les courbes d'aire sous l'effet pour le VEMS prédit en pourcentage ont été calculées selon la règle trapézoïdale et étaient basées sur des temps de mesure réels (non programmés).

Courbe de l'aire sous la courbe d'effet ajustée à la ligne de base pour le débit expiratoire de pointe (DEP) sur 6 heures après l'administration du jour 22 en utilisant les lignes de base du jour 1 et du jour 22

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé.

Les courbes d'aire sous l'effet pour le PEF ont été calculées selon la règle trapézoïdale et étaient basées sur des temps de mesure réels (non programmés).

Pourcentage maximal du VEMS prédit (Max PPFEV1, %) observé jusqu'à deux heures après la fin du dosage les jours 1 et 22 de l'étude (cas observé)

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Les valeurs sont ensuite exprimées en pourcentage des valeurs FE1 prédites pour une population « normale ». Les valeurs prédites du VEMS ont été calculées et ajustées en fonction de l'âge, de la taille et du sexe selon Eigen et al. pour les sujets de 4 à 5 ans et à Quanjer et al. pour les sujets âgés de 6 à 11 ans selon les critères de l'American Thoracic Society (ATS).

Temps jusqu'au volume expiratoire maximum maximal en une seconde (FEV1) sur six heures après la dose les jours 1 et 22

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres.

Le temps jusqu'au VEMS maximum est défini comme le nombre de minutes nécessaires pour que le VEMS de base augmente jusqu'au VEMS le plus élevé après la dose pendant la période d'observation de 6 heures.

Temps médian et intervalles de confiance obtenus via des estimations de Kaplan-Meier distinctes pour chaque jour d'étude.

Temps jusqu'au débit expiratoire de pointe maximal (PEF) sur six heures après la dose les jours 1 et 22

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé.

Le temps jusqu'au DEP maximum est défini comme le nombre de minutes nécessaires pour que le DEP de base augmente jusqu'au DEP le plus élevé après l'administration de la dose pendant la période d'observation de 6 heures. Temps médian et intervalles de confiance obtenus via des estimations de Kaplan-Meier distinctes pour chaque jour d'étude.

Réponses des participants : Pourcentage de participants avec une augmentation >= 15 % du VEMS initial dans les 30 minutes suivant la dose les jours 1 et 22

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Ce résultat compte les participants qui ont répondu au traitement en obtenant une augmentation > + 15 % du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration de la dose.

Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des deux valeurs initiales du VEMS pré-dose le jour du test.

Réponses des participants : pourcentage de participants présentant une augmentation >= 12 % du VEMS initial dans les 30 minutes suivant la dose les jours 1 et 22

Le test FEV1 est effectué en demandant à une personne de vider ses poumons d'air dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure la quantité d'air soufflé mesurée en litres. Ce résultat compte les participants qui ont répondu au traitement en obtenant une augmentation > + 12 % du VEMS dans les 30 minutes suivant l'administration de la dose.

Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des deux valeurs initiales du VEMS pré-dose le jour du test.

Réponses des participants : Pourcentage de participants avec une augmentation >= 15 % du DEP initial dans les 30 minutes suivant la dose les jours 1 et 22

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé. Ce résultat compte les participants qui ont répondu au traitement en obtenant une augmentation > + 15 % du DEP dans les 30 minutes suivant l'administration de la dose.

Le DEP de base a été défini comme la moyenne des deux valeurs de DEP de base avant l'administration de la dose le jour du test.

Réponses des participants : pourcentage de participants présentant une augmentation >= 12 % du DEP initial dans les 30 minutes suivant l'administration de la dose les jours 1 et 22

Le test PEF est effectué en demandant à une personne de souffler aussi fort que possible dans un embout buccal attaché à un capteur qui mesure le débit d'air soufflé. Ce résultat compte les participants qui ont répondu au traitement en obtenant une augmentation > + 12 % du DEP dans les 30 minutes suivant la dose.

Le DEP de base a été défini comme la moyenne des deux valeurs de DEP de base avant l'administration de la dose le jour du test.

Moyenne hebdomadaire des scores quotidiens les plus élevés (pires) des symptômes de l'asthme pour les semaines 1, 2 et 3

Scores de symptômes d'asthme quotidiens les plus élevés par semaine d'étude. Pour cette évaluation, les patients s'auto-évaluent et notent sur la fiche du journal les symptômes d'asthme suivants ressentis au cours de la journée (c'est-à-dire les 12 à 14 dernières heures) : respiration sifflante, essoufflement, toux, oppression thoracique. Les pires de ces symptômes ont été notés quotidiennement sur une échelle en quatre points :

• 0 = Aucun symptôme n'est apparu
• 1 = Le symptôme est apparu mais n'a pas interféré avec l'activité quotidienne
• 2 = Le symptôme s'est produit mais était parfois gênant ou interférait avec l'activité quotidienne
• 3 = Symptôme présent même au repos et gênant ou interférant avec l'activité quotidienne

Le nombre de réveils nocturnes liés à l'asthme par semaine nécessitant l'utilisation de médicaments de secours

Les participants ont enregistré chaque matin au réveil le nombre de réveils nocturnes liés à l'asthme nécessitant l'utilisation de médicaments de secours survenus au cours de la nuit précédente.

Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen hebdomadaire obtenu avant la dose chaque matin

Les participants ont mesuré leur PEF en prenant une respiration aussi profonde que possible, en plaçant leur bouche fermement autour de l'embout buccal du débitmètre pour former un joint étanche et en expirant aussi fort et aussi vite que possible. Les sujets ont répété le processus deux fois à des intervalles d'environ 30 secondes, puis ont enregistré la plus élevée des trois valeurs PEF sur la carte journal.

Nombre moyen hebdomadaire de bouffées de médicament de secours prises chaque jour pendant les semaines d'étude 1, 2 et 3

Les participants ont enregistré chaque matin au réveil le nombre de réveils nocturnes liés à l'asthme nécessitant l'utilisation de médicaments de secours survenus au cours de la nuit précédente et le nombre de bouffées d'albutérol de secours utilisées pendant la nuit après le coucher. À la fin de chaque journée, le nombre de bouffées de médicament de secours albutérol utilisé pendant la journée a été enregistré.