Albuterol HFA MDI u pediatrických účastníků s astmatem

Experimentální: Albuterol

Albuterol-HFA-MDI 180 mcg, čtyřikrát denně (celková denní dávka albuterolu 720 mcg) po dobu 21 dnů. HFA-MDI označuje inhalátor s odměřenou dávkou (MDI) využívající hydrofluoralkan (HFA) hnací látku.

Lék: Albuterol

Albuterol HFA MDI 180 mcg čtyřikrát denně (q.i.d) pro celkovou denní dávku albuterolu 720 mcg po dobu 21 dnů.

Ostatní jména:

• Albuterol sulfát
• ProAir® HFA

Lék: Proventil® HFA

V této studii byl jako záchranný lék použit inhalační aerosol Proventil® HFA (albuterol sulfát) (Key Pharmaceuticals). Záchranná medikace byla přeznačena pokyny pro nouzové použití, ve kterých byly subjekty instruovány, aby si samy aplikovaly až dva vdechy každých 20 minut až maximálně šest vdechů pro každou danou epizodu při pokusu vyhledat lékařskou pomoc.

Ostatní jména:

• albuterol sulfát

Komparátor placeba: Placebo

Placebo inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI) využívající hydrofluoroalkan (HFA) hnací látku. (dále jen "Placebo-HFA-MDI.")

Lék: Proventil® HFA

V této studii byl jako záchranný lék použit inhalační aerosol Proventil® HFA (albuterol sulfát) (Key Pharmaceuticals). Záchranná medikace byla přeznačena pokyny pro nouzové použití, ve kterých byly subjekty instruovány, aby si samy aplikovaly až dva vdechy každých 20 minut až maximálně šest vdechů pro každou danou epizodu při pokusu vyhledat lékařskou pomoc.

Ostatní jména:

• albuterol sulfát

Lék: Placebo

Placebo HFA MDI čtyřikrát denně (q.i.d) po dobu 21 dnů.

Maximální procentní změna oproti výchozí hodnotě v objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) pozorovaná do dvou hodin po dávce (FEV1max%0-2) v den 22

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Byl použit standardizovaný spirometr, když subjekt v sedě nebo ve stoje (orientace musela být konzistentní pro každý subjekt během studijních návštěv) a měl na sobě nosní klip. Kdykoli to bylo možné, byla hodnocení prováděna stejným respiračním terapeutem na stejném kalibrovaném spirometru přibližně ve stejnou dobu (±2 hodiny).

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v FEV1 pozorovaná do 2 hodin po dokončení dávkování s použitím výchozí hodnoty 22. dne. Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot FEV1 před podáním dávky.

Důvodem pro dva primární cílové parametry bylo, že u dětí mladších 7 let je obtížné získat FEV1.

Maximální procentní změna od výchozí hodnoty ve špičkovém exspiračním průtoku (PEF) pozorovaná do dvou hodin po dávce (PEFmax%0-2) v den 22

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu. Byl použit standardizovaný spirometr, když subjekt v sedě nebo ve stoje (orientace musela být konzistentní pro každý subjekt během studijních návštěv) a měl na sobě nosní klip. Kdykoli to bylo možné, byla hodnocení prováděna stejným respiračním terapeutem na stejném kalibrovaném spirometru přibližně ve stejnou dobu (±2 hodiny).

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v PEF pozorovaná do 2 hodin po dokončení dávkování s použitím výchozí hodnoty 22. dne. Výchozí hodnota PEF byla definována jako průměr výchozích hodnot PEF před podáním dávky.

Důvodem pro dva primární cílové parametry bylo, že u dětí mladších 7 let je obtížné získat FEV1.

Maximální procentuální změna oproti výchozí hodnotě v objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) až do dvou hodin po dávce (FEV1max%0-2,%) ve dnech studie 1 a 22 s použitím pozorovaných případů

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Byl použit standardizovaný spirometr, když subjekt v sedě nebo ve stoje (orientace musela být konzistentní pro každý subjekt během studijních návštěv) a měl na sobě nosní klip. Kdykoli to bylo možné, byla hodnocení prováděna stejným respiračním terapeutem na stejném kalibrovaném spirometru přibližně ve stejnou dobu (±2 hodiny).

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v FEV1 pozorovaná do 2 hodin po dokončení dávkování s použitím výchozí hodnoty testovacího dne. Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot FEV1 před podáním dávky.

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty ve špičkovém exspiračním průtoku (PEF) až do dvou hodin po dávce (PEFmax%0-2) ve dnech studie 1 a 22 s použitím pozorovaných případů

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu. Byl použit standardizovaný spirometr, když subjekt v sedě nebo ve stoje (orientace musela být konzistentní pro každý subjekt během studijních návštěv) a měl na sobě nosní klip. Kdykoli to bylo možné, byla hodnocení prováděna stejným respiračním terapeutem na stejném kalibrovaném spirometru přibližně ve stejnou dobu (±2 hodiny).

Maximální procentuální změna od výchozí hodnoty v PEF pozorovaná do 2 hodin po dokončení dávkování ve dnech 1 a 22 studie. Výchozí hodnota PEF byla definována jako průměr výchozích hodnot PEF před podáním dávky.

Důvodem pro dva primární cílové parametry bylo, že u dětí mladších 7 let je obtížné získat FEV1.

Křivka plochy pod účinkem upravená podle základní linie pro procento předpokládaného objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) za 6 hodin po dávce 22. den s použitím základních linií dne 1 i dne 22

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Hodnoty jsou pak vyjádřeny jako procento hodnot FE1 předpovězených pro „normální“ populaci. Předpokládané hodnoty FEV1 byly vypočteny a upraveny pro věk, výšku a pohlaví podle Eigena et al. pro subjekty ve věku 4-5 let a pro Quanjer et al. pro subjekty ve věku 6-11 let podle kritérií American Thoracic Society (ATS).

Křivky plochy pod účinkem pro procentuálně predikované FEV1 byly vypočteny podle lichoběžníkového pravidla a byly založeny na skutečných (neplánovaných) časech měření.

Plocha upravená podle základní linie pod křivkou účinku pro maximální exspirační průtok (PEF) více než 6 hodin po dávce 22. den s použitím základních linií dne 1 a dne 22

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu.

Křivky plochy pod účinkem pro PEF byly vypočteny podle lichoběžníkového pravidla a byly založeny na skutečných (neplánovaných) časech měření.

Maximální procentuálně předpokládané FEV1 (Max PPFEV1, %) pozorované do dvou hodin po dokončení dávkování v 1. a 22. den studie (pozorovaný případ)

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Hodnoty jsou pak vyjádřeny jako procento hodnot FE1 předpovězených pro „normální“ populaci. Předpokládané hodnoty FEV1 byly vypočteny a upraveny pro věk, výšku a pohlaví podle Eigena et al. pro subjekty ve věku 4-5 let a pro Quanjer et al. pro subjekty ve věku 6-11 let podle kritérií American Thoracic Society (ATS).

Doba do dosažení maximálního objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) za šest hodin po dávce ve dnech 1 a 22

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech.

Čas do maxima FEV1 je definován jako počet minut potřebných k tomu, aby se základní hodnota FEV1 zvýšila na nejvyšší FEV1 po dávce během 6hodinového období pozorování.

Střední čas a intervaly spolehlivosti získané pomocí samostatných Kaplan-Meierových odhadů pro každý den studie.

Doba do maximálního maximálního exspiračního průtoku (PEF) za šest hodin po dávce ve dnech 1 a 22

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu.

Čas do maximálního PEF je definován jako počet minut potřebných k tomu, aby se základní PEF zvýšil na nejvyšší PEF po dávce po dobu 6 hodin pozorování. Střední čas a intervaly spolehlivosti získané pomocí samostatných Kaplan-Meierových odhadů pro každý den studie.

Odpovědi účastníků: Procento účastníků s >=15% zvýšením výchozí hodnoty FEV1 během 30 minut po dávce ve dnech 1 a 22

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Tento výsledek počítá účastníky, kteří reagovali na terapii dosažením >+15% zvýšení FEV1 během 30 minut po podání dávky.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot FEV1 před podáním dávky.

Odpovědi účastníků: Procento účastníků s >=12% zvýšením výchozí hodnoty FEV1 během 30 minut po dávce ve dnech 1 a 22

Test FEV1 se provádí tak, že člověk vyprázdní vzduch z plic do náustku připojeného k senzoru, který měří množství vyfukovaného vzduchu měřené v litrech. Tento výsledek počítá účastníky, kteří reagovali na terapii dosažením >+12% zvýšení FEV1 během 30 minut po podání dávky.

Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot FEV1 před podáním dávky.

Odpovědi účastníků: Procento účastníků s >=15% zvýšením základního PEF během 30 minut po dávce ve dnech 1 a 22

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu. Tento výsledek počítá účastníky, kteří reagovali na terapii dosažením >+15% zvýšení PEF během 30 minut po podání dávky.

Výchozí hodnota PEF byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot PEF před podáním dávky.

Odpovědi účastníků: Procento účastníků s >=12% zvýšením základního PEF během 30 minut po dávce ve dnech 1 a 22

Test PEF se provádí tak, že člověk fouká tak silně, jak jen může, do náustku připojeného k senzoru, který měří rychlost vyfukovaného vzduchu. Tento výsledek počítá účastníky, kteří reagovali na terapii dosažením >+12% zvýšení PEF během 30 minut po podání dávky.

Výchozí hodnota PEF byla definována jako průměr dvou výchozích hodnot PEF před podáním dávky.

Týdenní průměr Nejvyšší (nejhorší) denní skóre příznaků astmatu za týdny 1, 2 a 3

Nejvyšší denní skóre příznaků astmatu podle studijního týdne. Pro toto hodnocení pacienti sebehodnotí a zaznamenávají do deníku následující příznaky astmatu, které prodělali během dne (tj. posledních 12–14 hodin): sípání, dušnost, kašel, tlak na hrudi. Nejhorší z těchto příznaků byly hodnoceny denně na čtyřbodové škále:

• 0 = Nevyskytly se žádné příznaky
• 1 = Symptom se objevil, ale neinterferoval s denní aktivitou
• 2 = Příznak se objevil, ale někdy byl obtěžující nebo narušoval každodenní činnost
• 3 = Symptom přítomen i v klidu a byl obtěžující nebo překážel denní aktivitě

Počet nočních probuzení souvisejících s astmatem za týden vyžadujících použití záchranné medikace

Účastníci zaznamenávali každé ráno při probuzení počet nočních probuzení souvisejících s astmatem, která vyžadovala použití záchranné medikace, ke kterým došlo během předchozí noci.

Týdenní průměrný špičkový exspirační průtok (PEF) získaný před dávkou každé ráno

Účastníci měřili svůj PEF jako trénovaný tak, že se co nejhlubší nadechli, položili ústa pevně kolem náustku průtokoměru, aby vytvořili těsné těsnění, a vydechli co nejsilněji a nejrychleji. Subjekty opakovaly proces dvakrát v intervalech přibližně 30 sekund a poté zaznamenaly nejvyšší ze tří hodnot PEF do deníku.

Týdenní průměrný počet vdechnutí záchranné medikace užívaný každý den pro studijní týdny 1, 2 a 3

Účastníci zaznamenávali každé ráno po probuzení počet nočních probuzení souvisejících s astmatem, která si vyžádala použití záchranné medikace, ke kterým došlo během předchozí noci, a počet vdechnutí záchranného albuterolu použitého během noci po ulehnutí do postele. Na konci každého dne byl zaznamenáván počet vdechnutí záchranné medikace albuterolu použitého během dne.