Une étude ouverte pour évaluer l'effet de l'induction du CYP3A4 sur la pharmacocinétique de VELCADE (bortézomib)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme d'au moins 18 ans.
• A documenté un myélome multiple ou un LNH récidivant ou réfractaire après un traitement antinéoplasique antérieur.
• Les patientes doivent être ménopausées depuis au moins 1 an (ne doivent pas avoir eu de règles naturelles depuis au moins 12 mois), chirurgicalement stériles, abstinentes ou, si elles sont sexuellement actives, pratiquer une méthode efficace de contraception (par ex. contraceptifs, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin) avant l'entrée et tout au long de l'étude ; avoir un β-HCG sérique négatif ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. (une alternative aux contraceptifs oraux doit être utilisée si la patiente est randomisée dans le bras B avec rifampicine).
• Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (pour eux-mêmes ou leurs partenaires féminines comme indiqué ci-dessus) pendant la durée de l'étude.
• Doit être capable d'avaler des gélules/comprimés entiers (sans mâcher, écraser ou ouvrir).
• Acceptez de ne pas utiliser de produits contenant de la méthylxanthine, y compris de la caféine (par exemple, des barres ou des boissons au chocolat, du café, des thés ou des colas), le jour 11 des cycles 2 et 3.
• Accepter de s'abstenir d'utiliser tout produit contenant de la nicotine, de l'alcool, de la quinine, du jus de pamplemousse ou des oranges de Séville à partir de 7 jours avant la première administration de VELCADE jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons sanguins PK de 72 heures (après la dose de VELCADE au jour 11) dans Cycle 3.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne autre que le myélome multiple ou le LNH dans l'année suivant la randomisation, ou qui ont déjà reçu un diagnostic de tumeur maligne autre que le myélome multiple ou le LNH et qui présentent des signes radiographiques ou biochimiques de malignité.
• Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, psychiatriques ou métaboliques importants.
• Hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à la rifampicine et/ou à d'autres antibiotiques, corticostéroïdes, bore ou mannitol.
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus.
• Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation.

• Antécédents de thérapies non autorisées :

  • Traitement préalable avec VELCADE.
  • Tout médicament ou agent qui inhibe (par exemple, la cimétidine, l'érythromycine, la fluoxétine, le kétoconazole, la paroxétine) ou induit (par exemple, la carbamazépine, les glucocorticoïdes, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) le CYP2C19 ou le CYP3A4 dans les 28 jours précédant la première administration de VELCADE.
  • Toute exposition à la rifampicine ou aux corticostéroïdes dans les 28 jours suivant le dépistage.
  • Avoir reçu un agent expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement. La participation simultanée à des études sans traitement est autorisée, si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude.
• Patiente enceinte ou allaitante.
• Les employés de l'investigateur ou du centre d'étude, directement impliqués dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.