Un estudio abierto para evaluar el efecto de la inducción de CYP3A4 en la farmacocinética de VELCADE (bortezomib)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
• Ha documentado mieloma múltiple o LNH en recaída o refractario después de un tratamiento antineoplásico previo.
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año (no deben haber tenido una menstruación natural durante al menos 12 meses), quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si son sexualmente activas, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, prescripción oral). anticonceptivos, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes del ingreso y durante todo el estudio; tener una β-HCG en suero negativa o una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. (Se debe usar una alternativa a los anticonceptivos orales si el paciente se asigna al azar al Grupo B con rifampicina).
• Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable (para ellos mismos o sus parejas femeninas como se indica arriba) durante la duración del estudio.
• Debe poder tragar cápsulas/tabletas enteras (sin masticar, triturar o abrir).
• Acepta abstenerse de usar cualquier producto que contenga metilxantina, incluida la cafeína (p. ej., barras o bebidas de chocolate, café, té o refrescos de cola), el día 11 de los ciclos 2 y 3.
• Aceptar abstenerse de usar cualquier producto que contenga nicotina, alcohol, quinina, jugo de toronja o naranjas de Sevilla desde 7 días antes de la primera administración de VELCADE hasta completar la recolección de muestras de sangre PK de 72 horas (después de la dosis del día 11 de VELCADE) en Ciclo 3.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna que no sea mieloma múltiple o LNH en el plazo de 1 año desde la aleatorización, o a quienes se les haya diagnosticado previamente una neoplasia maligna que no sea mieloma múltiple o LNH y tengan algún marcador bioquímico o radiográfico de malignidad.
• Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; trastornos cardiacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos.
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a la rifampicina y/u otros antibióticos, corticosteroides, boro o manitol.
• Neuropatía periférica o dolor neuropático Grado 2 o superior.
• Cirugía o procedimientos planificados previamente que interferirían con la realización del estudio o cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.

• Historial de terapias no permitidas:

  • Tratamiento previo con VELCADE.
  • Cualquier fármaco o agente que inhiba (p. ej., cimetidina, eritromicina, fluoxetina, ketoconazol, paroxetina) o induzca (p. ej., carbamazepina, glucocorticoides, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) CYP2C19 o CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de VELCADE.
  • Cualquier exposición a rifampicina o corticosteroides dentro de los 28 días previos a la selección.
  • Haber recibido un agente en investigación o utilizado un dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio planificado del tratamiento. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, siempre que no interfiera con la participación en este estudio.
• Paciente mujer que está embarazada o amamantando.
• Empleados del investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del investigador.