Interaction médicamenteuse pharmacocinétique entre l'ézétimibe et le tacrolimus après administration d'une dose unique chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• âge : 18 - 45 ans
• sexe : masculin et féminin
• origine ethnique : Caucasien
• poids corporel : 19 kg/m² à 27 kg/m²
• bonne santé attestée par les résultats de l'examen clinique, de l'ECG et du contrôle de laboratoire, qui sont jugés par l'investigateur clinique comme ne différant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal
• consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• allergie connue aux antibiotiques macrolides
• maladies cardiaques ou hématologiques existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de l'ézétimibe et du sirolimus
• maladies hépatiques et rénales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de l'ézétimibe et du sirolimus
• maladies gastro-intestinales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec la sécurité, l'effet pharmacodynamique et/ou la pharmacocinétique de l'ézétimibe et du sirolimus
• maladies aiguës ou chroniques pouvant affecter l'absorption ou le métabolisme des médicaments
• antécédents de tout trouble psychologique grave
• dépendance à la drogue ou à l'alcool
• dépistage positif de drogue ou d'alcool
• fumeurs de 10 cigarettes ou plus par jour
• résultats de dépistage positifs pour le VIH, le VHB et le VHC
• les volontaires qui suivent un régime qui pourrait affecter la pharmacocinétique du médicament
• gros buveurs de thé ou de café (plus de 1L par jour)
• allaitement et test de grossesse positifs ou non réalisés
• volontaires soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
• les volontaires incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés du fait de leur participation à l'étude
• volontaires sujets à des dérégulations orthostatiques, des évanouissements ou des pertes de connaissance
• don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 12 dernières semaines précédant le début de l'étude
• participation à un essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début de l'étude
• moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
• tout médicament systémiquement disponible dans les 4 semaines précédant la première administration prévue à moins que, en raison de la demi-vie d'élimination terminale, une élimination complète du corps puisse être supposée pour le médicament et/ou ses métabolites primaires (à l'exception des contraceptifs oraux)
• utilisation répétée de médicaments au cours des 4 dernières semaines avant la première administration prévue, ce qui peut influencer la biotransformation hépatique (par ex. barbituriques, cimétidine, phénytoïne, rifampicine)
• utilisation répétée de médicaments au cours des 2 dernières semaines avant la première administration prévue qui affectent l'absorption (par ex. laxatifs, métoclopramide, lopéramide, antiacides, antagonistes des récepteurs H2)
• consommation de pamplemousse contenant des aliments ou des boissons dans les 7 jours précédant l'administration
• réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants de la préparation pharmaceutique
• sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples