Farmakokinetické lékové interakce mezi ezetimibem a takrolimem po podání jedné dávky u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• věk: 18 - 45 let
• pohlaví: muž a žena
• etnický původ: kavkazský
• tělesná hmotnost: 19 kg/m² až 27 kg/m²
• dobrý zdravotní stav dokládající výsledky klinického vyšetření, EKG a laboratorního vyšetření, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu
• písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• známá alergie na makrolidová antibiotika
• existující srdeční nebo hematologická onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou ezetimibu a sirolimu
• existující onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou ezetimibu a sirolimu
• existující gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, farmakodynamickým účinkem a/nebo farmakokinetikou ezetimibu a sirolimu
• akutní nebo chronická onemocnění, která by mohla ovlivnit absorpci nebo metabolismus léčiva
• v anamnéze jakékoli vážné psychické poruchy
• drogová nebo alkoholová závislost
• pozitivní screening na drogy nebo alkohol
• kuřáci 10 a více cigaret denně
• pozitivní výsledky screeningu na HIV, HBV a HCV
• dobrovolníkům, kteří drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léku
• těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
• laktační a těhotenský test pozitivní nebo neprovedený
• dobrovolníci, u nichž je podezření nebo je známo, že nedodržují pokyny
• dobrovolníci, kteří nejsou schopni porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveni v důsledku své účasti ve studii
• dobrovolníci náchylní k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí
• darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 12 týdnů před začátkem studie
• účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
• méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
• jakýkoli systémově dostupný lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním, pokud vzhledem k terminálnímu poločasu eliminace nelze předpokládat úplné vyloučení léku a/nebo jeho primárních metabolitů z těla (kromě perorální antikoncepce)
• opakované užívání léků během posledních 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním, které může ovlivnit biotransformaci jater (např. barbituráty, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
• opakované použití léků během posledních 2 týdnů před zamýšleným prvním podáním, které ovlivňují absorpci (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů)
• příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity během 7 dnů před podáním
• známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutického přípravku
• subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků