Farmacokinetische geneesmiddelinteractie tussen ezetimibe en tacrolimus na toediening van een enkele dosis bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• leeftijd: 18 - 45 jaar
• geslacht: mannelijk en vrouwelijk
• etnische afkomst: blank
• lichaamsgewicht: 19 kg/m² tot 27 kg/m²
• goede gezondheid, zoals blijkt uit de resultaten van het klinisch onderzoek, het ECG en de laboratoriumcontrole, die door de klinisch onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch relevant afwijkend van de normale toestand
• schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• bekende allergie voor macrolide-antibiotica
• bestaande hart- of hematologische aandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van ezetimibe en sirolimus kunnen verstoren
• bestaande lever- en nieraandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van ezetimibe en sirolimus kunnen verstoren
• bestaande gastro-intestinale aandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, het farmacodynamische effect en/of de farmacokinetiek van ezetimibe en sirolimus kunnen verstoren
• acute of chronische ziekten die de opname of het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
• voorgeschiedenis van een ernstige psychische stoornis
• drugs- of alcoholverslaving
• positieve drugs- of alcoholscreening
• rokers van 10 of meer sigaretten per dag
• positieve screeningsuitslagen voor HIV, HBV en HCV
• vrijwilligers die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan beïnvloeden
• zware thee- of koffiedrinkers (meer dan 1L per dag)
• lactatie- en zwangerschapstest positief of niet uitgevoerd
• vrijwilligers waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies niet opvolgen
• vrijwilligers die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld als gevolg van hun deelname aan het onderzoek
• vrijwilligers die vatbaar zijn voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs
• bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml in de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
• deelname aan een klinische proef gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
• minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
• elke systemisch beschikbare medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, tenzij, vanwege de terminale eliminatiehalfwaardetijd, volledige eliminatie uit het lichaam kan worden aangenomen voor het geneesmiddel en/of zijn primaire metabolieten (behalve orale anticonceptiva)
• herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, wat de biotransformatie in de lever kan beïnvloeden (bijv. barbituraten, cimetidine, fenytoïne, rifampicine)
• herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening die de absorptie beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten)
• inname van grapefruit met voedsel of drank binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening
• bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van het farmaceutische preparaat
• proefpersonen met ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën