Étude évaluant plusieurs doses croissantes d'ATN-103 chez des sujets japonais atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Répond aux critères révisés de l'ACR 1987 pour la classification de la polyarthrite rhumatoïde (PR).
• Classe fonctionnelle ACR I à III.
• PR active au moment du dépistage et au départ consistant en = 6 articulations enflées et = 6 articulations douloureuses au moins.
• Niveau hs-CRP = 8 mg/L.
• Doit recevoir du MTX pendant au moins 12 semaines, avec une dose et une voie de MTX stables pendant au moins 6 semaines avant la ligne de base et continuer à prendre cette dose pendant toute la durée de l'étude.
• Le rapport d'une radiographie pulmonaire réalisée dans les 12 semaines précédant le dépistage documentant l'absence de tout signe de malignité, d'infection ou d'anomalies évocatrices de tuberculose doit être obtenu et disponible dans le dossier d'étude du sujet avant le départ.
• Tous les WOCBP doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base.
• Tous les WOCBP qui ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé chirurgicalement doivent accepter et s'engager à utiliser les formes de contraception hautement efficaces suivantes pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Tous les sujets masculins qui sont biologiquement capables d'engendrer des enfants doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception fiable pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Présence d'infections actives ou d'ulcères cutanés ouverts ou de toute maladie sous-jacente qui pourrait prédisposer les sujets aux infections ou antécédents d'infection grave dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Antécédents ou preuve actuelle de tuberculose latente ou active, preuve de tuberculose active antérieure ou actuelle par radiographie pulmonaire, contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active ou test cutané à la tuberculine de Mantoux positif.
• Autres conditions médicales concomitantes importantes au moment du dépistage ou de la ligne de base.
• Anomalies de laboratoire lors du dépistage. Positif pour HBsAg, HBcAb et/ou HepCAb. ALT et/ou AST = 2 fois la LSN ou plus. Hémoglobine = 8,5 g/dL ou moins. Plaquette = 125 000 /mm³ ou moins, ou = 1 000 000 /mm³ ou plus. WBC = 3500 /mm³ ou moins. Créatinine sérique = 2 mg/dL ou plus.
• Toute utilisation antérieure d'un traitement de déplétion des lymphocytes B.
• Réception dans les 24 semaines précédant la visite de référence :

Tout médicament cytotoxique. Léflunomide. Tout médicament biologique expérimental.

• Réception dans les 12 semaines précédant la visite de référence : tout médicament biologique non répertorié dans les critères d'exclusion. Toute intervention chirurgicale articulaire (ouverte ou arthroscopique). Tout médicament expérimental (autre que les médicaments biologiques expérimentaux), procédures ou dispositifs.
• Réception dans les 8 semaines avant la ligne de base : Abatacept. Tout type d'inhibiteurs du TNF ne figurant pas dans les critères d'exclusion.
• Réception dans les 4 semaines avant la ligne de base : Tout DMARD, autre que le MTX de fond stable, ou médicaments immunosuppresseurs non répertoriés dans les critères d'exclusion.
• Etanercept. Injections d'acide hyaluronique IA. Tout vaccin vivant (atténué).
• Réception dans les 2 semaines avant la ligne de base : > 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent, ou modification de la dose de prednisone orale ou son équivalent.
• Traitement IA, bolus IM ou IV avec des corticostéroïdes. > 1 AINS, changement de dose d'AINS ou utilisation d'AINS supérieure à la dose maximale recommandée.
• Initiation des statines ou ajustement posologique à une statine actuelle. Modification de la dose d'acide folique.
• Allergie connue ou suspectée à l'ATN-103, à tout type d'inhibiteurs du TNF, aux protéines d'immunoglobuline humaine ou à d'autres composés liés à ces classes de médicaments.
• Maladie psychiatrique actuelle ou antérieure ou abus d'alcool ou de drogue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou de donner un consentement éclairé.