MND-ADA Transduction de cellules CD34+ d'enfants avec ADA-SCID

Critère d'intégration:

1. Enfants > 1,0 mois avec un diagnostic de SCID déficient en ADA basé sur :

   • Absence confirmée (< 3 % des niveaux normaux) d'activité enzymatique de l'ADA dans le sang périphérique ou (pour les nouveau-nés) dans les érythrocytes et/ou les leucocytes du cordon ombilical, ou dans des cellules fœtales en culture dérivées d'une biopsie des villosités choriales ou d'une amniocentèse, avant l'instauration du remplacement enzymatique thérapie.

   ET

   • Preuve d'immunodéficience combinée sévère basée sur :

     • Antécédents familiaux d'un parent de premier ordre présentant un déficit en ADA et preuves cliniques et de laboratoire d'un déficit immunologique sévère,

   OU

   • Preuve d'un déficit immunologique sévère chez le sujet basé sur une lymphopénie (nombre absolu de lymphocytes <200) ou une diminution sévère des réponses blastogènes des lymphocytes T à la phytohémagglutinine (deltaCPM <5 000), avant l'instauration d'un traitement immunitaire réparateur.

   OU

   • Satisfaction du critère :

     • A en plus des preuves de mutations génétiques affectant le gène ADA telles que déterminées par un laboratoire certifié CLIA et des preuves cliniques d'immunodéficience combinée basée sur la lymphopénie (nombre absolu de lymphocytes <2SD des valeurs témoins appariées selon l'âge) et l'hypogammaglobulinémie (<2SD des valeurs appariées selon l'âge valeurs témoins) ou l'absence de réponse anticorps spécifique à la vaccination. De plus, pour être éligibles selon ce critère, les patients doivent présenter des antécédents cliniques indiquant une maladie menaçant le pronostic vital caractérisée par une fréquence et/ou une gravité accrues d'infections entraînant une hospitalisation et/ou l'administration d'antibiotiques par voie intraveineuse, pour cause bactérienne ou opportuniste. infection.

2. Inadmissible à une allogreffe de moelle osseuse (GMO) :

   • Absence d'un frère ou d'une sœur HLA identique médicalement éligible avec une fonction immunitaire normale qui pourrait servir de donneur allogénique de moelle osseuse.
3. Consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'Institutional Review Board (IRB) de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA).

Cette étude est également ouverte aux patients présentant un déficit en ADA d'apparition tardive/tardive qui remplissent les critères 1, 2.A et 3 et qui ne reçoivent pas de traitement PEG-ADA après avoir été invités à discuter de toutes les options de traitement alternatives avec un médecin non lié à le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Âge inférieur à 1 mois

2. Hématologique

   un. Anémie (hémoglobine <10,5 mg/dl à <2 ans, ou < 11,5 à >2 ans, avec des études de fer sérique normales). b. Neutropénie I. nombre absolu de granulocytes <500/mm3 ou ii. nombre absolu de granulocytes 500-999/mm3 (1 mois - 1 an) ou 500-1499/mm3 (> 1 an)] et aspiration et biopsie de la moelle osseuse montrant une myélodysplasie ou une autre anomalie macroscopique. c. Thrombocytopénie (numération plaquettaire 150 000/mm3, à tout âge). d. PT ou PTT > 2X la normale. e. Anomalies cytogénétiques sur le sang périphérique ou sur les cellules recueillies par amniocentèse, si elles sont diagnostiquées in utero.

3. Infectieux

   un. Preuve d'une infection opportuniste active ou d'une infection par le VIH-1, l'hépatite B, le CMV ou le parvovirus B 19 par PCR ADN au moment de l'évaluation.

4. Pulmonaire

   1. Saturation en O2 au repos par oxymétrie de pouls <95 %.
   2. Radiographie pulmonaire indiquant une maladie pulmonaire active ou évolutive.

5. Cardiaque

   1. Électrocardiogramme (ECG) anormal indiquant une pathologie cardiaque.
   2. Malformation cardiaque congénitale non corrigée.
   3. Maladie cardiaque active, y compris signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive, cyanose, hypotension.

6. Neurologique

   1. Anomalie neurologique significative à l'examen.
   2. Trouble convulsif incontrôlé.

7. Rénal

   1. Insuffisance rénale : créatinine sérique > ou = 1,2 mg/dl, ou > ou = 3+ protéinurie.
   2. Na, potassium, calcium, magnésium, phosphate sériques anormaux au grade III ou IV selon la division de l'échelle de toxicité du SIDA.

8. Hépatique/GI :

   1. Transaminases sériques > 5X normales.
   2. Bilirubine sérique > 3,0 mg/dl.
   3. Glycémie > 250mg/dl.
   4. Diarrhée sévère incurable.

9. Oncologique (voir ci-dessous*)

   1. Preuve d'une maladie maligne active autre que le dermatofibrosarcome protubérant (DFSP)
   2. Preuve de DFSP susceptible de nécessiter un traitement antinéoplasique dans les 5 ans suivant la perfusion de cellules génétiquement corrigées
   3. Preuve de DFSP susceptible de limiter la vie dans les 5 ans suivant la perfusion de cellules génétiquement corrigées
10. Sensibilité connue au Busulfan

11. Général

    1. Espérance de survie < 6 mois.
    2. Enceinte.
    3. Anomalie congénitale majeure.
    4. Frère et sœur compatibles HLA médicalement éligibles.
    5. D'autres conditions qui, de l'avis du P.I. ou co-investigateurs, contre-indiquent la perfusion de cellules transduites ou indiquent l'incapacité du patient à suivre le protocole.