Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MND-ADA CD34+ sejtek transzdukciója gyermekekből ADA-SCID-vel

2021. április 21. frissítette: Donald B. Kohn, M.D.

MND-ADA CD34+ sejtek transzdukciója adenozin-deamináz (ADA) hiányos, súlyos kombinált immunhiányos (SCID) gyermekek csontvelőjéből: a PEG-ADA abbahagyásának és a buszulfánnal végzett csontvelői citoredukciónak a hatása

Súlyos kombinált immunhiány (SCID) az adenozin-deamináz (ADA) enzim öröklött hiányából eredhet. Az ADA-hiányos SCID-ben szenvedő gyermekek gyakran csecsemőkorukban halnak meg fertőzésekben, kivéve, ha csontvelő-transzplantációval vagy folyamatos PEG-ADA (Adagen) enzimpótló terápia injekcióval kezelik őket. A sikeres BMT-hez egy megfelelő testvérdonorra van szükség a legnagyobb sikerhez, és a kevésbé megfelelő donor csontvelőjével végzett kezelésnél nagyobb a szövődmények aránya. A PEG-ADA sok éven át helyreállíthatja és fenntarthatja az immunitást, de nagyon drága, és folyamatosan heti 1-2 injekciót igényel. Ez a klinikai vizsgálat egy alternatív megközelítés hatékonyságát és biztonságosságát értékeli, amelynek során a humán ADA gén normál másolatát adják az ADA-hiányos SCID-ben szenvedő betegek csontvelőiből származó őssejtekhez. Azok az ADA-hiányos SCID-ben szenvedő betegek, akiknek nincs megfelelő testvérdonoruk, akkor lesznek jogosultak, ha megfelelnek a megfelelő szervműködésre és az aktív fertőzések hiányára vonatkozó belépési kritériumoknak, és követik a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatot. A csontvelőt a medence hátsó részéből gyűjtik össze a betegektől, és a laboratóriumban feldolgozzák az őssejtek izolálására és a humán ADA gén hozzáadására retrovírus vektor segítségével. A betegek mérsékelt adag buszulfánt kapnak, egy olyan kemoterápiás szert, amely eltávolítja a csontvelői őssejtek egy részét a páciensből, hogy „teret biztosítson” a génkorrigált őssejtek növekedéséhez, miután IV. A betegeket két évig követik, hogy felmérjék az eljárás immunrendszerükre gyakorolt ​​potenciálisan jótékony hatását, és felmérjék az esetleges mellékhatásokat. Ez a génátviteli megközelítés jobb és biztonságosabb alternatívát jelenthet az ADA-hiányos SCID-ben szenvedő betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt vizsgálati populáció adenozin-deamináz-hiányos súlyos kombinált immunhiányban (ADA-SCID) szenved, amely autoszomális recesszív veleszületett immunhiány. A javasolt vizsgálat (és termék) alapja az autológ, csontvelőből származó CD34+ hematopoietikus progenitor sejtek retrovírus által közvetített transzdukciója MND-ADA retrovirális vektorral, 5 napos sejtfeldolgozási periódusban. A transzdukciót a megmosott sejtek infúziója követi olyan alanyokba, akik nem kapnak enzimpótló terápiát polietilénnel konjugált ADA-val (PEG-ADA, ADAGEN7), akiknek a PEG-ADA injekciót abbahagyták, és csontvelő citoreduktív terápián estek át egyetlen nem Busulfan ablatív kezelési folyamat. A beadott sejtek dózisát az egyes betegektől elérhető progenitorok számának betegenkénti változása határozza meg. Az infúzió utáni statisztikai elemzések segítenek meghatározni az infúzióval bevitt sejtek számának dózis-válaszát a beültetés szintjére és az ebből eredő immunrekonstitúció szintjére. A sejtinfúziót követően az elsődleges klinikai végpont a transzdukált ADA gént tartalmazó T- és B-limfociták abszolút száma lesz kvantitatív, valós idejű PCR-elemzések alapján. A vér mononukleáris sejt ADA enzimszintjének mérését elemzik. A limfociták és granulociták jelölésének mértéke alapján felmérhető a limfociták szelektív előnye. Az FDA által megkövetelt 15 éves terv szerint az alanyokat a klonális proliferáció kialakulására figyelemmel kísérik. A tanulmány egyik fő célja annak megállapítása, hogy az alanyok képesek-e maradni a PEG-ADA-tól, és fenntartani a védő immunitást a transzdukált progenitorokból származó transzdukált limfociták populációjával szemben. Ha elegendő génmódosított sejt keletkezik, és a PEG-ADA enzimpótló terápia végleg abbahagyható, ennek a terápiás megközelítésnek az előnye megváltoztathatja ezen betegek ellátásának színvonalát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California, Los Angeles

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1,0 hónaposnál idősebb gyermekek, akiknél ADA-hiányos SCID-t diagnosztizáltak a következők alapján:

    • Az ADA enzimaktivitás megerősített hiánya (a normál szint 3%-ánál) a perifériás vérben vagy (újszülötteknél) a köldökzsinór vörösvértestekben és/vagy leukocitákban, vagy chorionbolholy-biopsziából vagy amniocentézisből származó tenyésztett magzati sejtekben az enzimpótlás megkezdése előtt terápia.

    ÉS

    • Súlyos kombinált immunhiányra utaló bizonyíték a következők alapján:

      • ADA-hiányban szenvedő elsőrendű rokon családi anamnézisében és súlyos immunhiányos klinikai és laboratóriumi bizonyítékokban,

    VAGY

    • Súlyos immunhiányra utaló bizonyíték az alanyban a limfopenia (abszolút limfocitaszám <200) vagy a fitohemagglutininra adott súlyosan csökkent T-limfocita-blasztogén válasz (deltaCPM<5000) alapján, az immunhelyreállító terápia megkezdése előtt.

    VAGY

    • Kritérium teljesítése:

      • A CLIA által hitelesített laboratórium által meghatározott, az ADA gént befolyásoló genetikai mutációk, valamint a limfopénián (abszolút limfocitaszám < 2 SD az életkorhoz igazodó kontrollértékek) és hipogammaglobulinémián (az életkorhoz tartozó < 2 SD) alapuló kombinált immunhiány klinikai bizonyítéka mellett. kontrollértékek) vagy a vakcinázásra adott specifikus ellenanyag-válasz hiánya. Ezen túlmenően ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek e kritérium alapján, olyan életveszélyes betegségre utaló klinikai anamnézissel kell rendelkezniük, amelyet a fertőzések fokozott gyakorisága és/vagy súlyossága jellemez, ami kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikumok alkalmazását eredményezi, bakteriális vagy opportunista fertőzés miatt. fertőzés.

  2. Nem alkalmas allogén (páros testvér) csontvelő-transzplantációra (BMT):

    • Az orvosilag megfelelő HLA-azonos, normális immunfunkciójú testvér hiánya, aki allogén csontvelő-donorként szolgálhat.
  3. Írásbeli beleegyezés a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) Institutional Review Board (IRB) iránymutatásai szerint.

Ebben a vizsgálatban részt vehetnek késleltetett/késői kezdetű ADA-hiányos betegek is, akik megfelelnek az 1., 2.A. és 3. kritériumnak, és nem kapnak PEG-ADA-kezelést, miután meghívták őket, hogy megvitassák az összes alternatív kezelési lehetőséget egy olyan orvossal, aki nem áll kapcsolatban a protokoll.

Kizárási kritériumok:

  1. Kora kevesebb, mint 1 hónap

  2. Hematológiai

    a. Vérszegénység (hemoglobin <10,5 mg/dl 2 éves kor alatt, vagy < 11,5 2 évesnél idősebb korban, normál szérum vasvizsgálatokkal). b. Neutropénia i. abszolút granulocitaszám <500/mm3 vagy ii. abszolút granulocitaszám 500-999/mm3 (1 hónapos - 1 éves korig) vagy 500-1499/mm3 (> 1 éves korig)], valamint csontvelő-aspirátum és biopszia, amely myelodysplasiát vagy más súlyos rendellenességet mutat. c. Thrombocytopenia (thrombocytaszám 150 000/mm3, bármely életkorban). d. PT vagy PTT >2X normál. e. Citogenetikai rendellenességek a perifériás vérben vagy a magzatvíz vizsgálattal gyűjtött sejtekben, ha méhen belül diagnosztizálják.

  3. Fertőző

    a. Aktív opportunista fertőzés vagy HIV-1, hepatitis B, CMV vagy parvovírus B 19 fertőzés bizonyítéka a DNS PCR alapján az értékelés időpontjában.

  4. Tüdő

    1. Nyugalmi O2 telítettség pulzoximetriával <95%.
    2. Aktív vagy progresszív tüdőbetegséget jelző mellkasröntgen.

  5. Szív

    1. Rendellenes elektrokardiogram (EKG), amely szívpatológiát jelez.
    2. Nem korrigált veleszületett szívfejlődési rendellenesség.
    3. Aktív szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítékait, cianózist, hipotenziót.

  6. Idegi

    1. Jelentős neurológiai rendellenesség vizsgálat alapján.
    2. Kontrollálatlan rohamzavar.

  7. Vese

    1. Veseelégtelenség: szérum kreatinin > vagy = 1,2 mg/dl, vagy > vagy = 3+ proteinuria.
    2. Rendellenes szérum nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, foszfátszint III. vagy IV. fokozatban az AIDS toxicitási skála szerint.

  8. Máj/GI:

    1. A szérum transzaminázok > 5-szöröse a normálnak.
    2. Szérum bilirubin > 3,0 mg/dl.
    3. A szérum glükóz > 250 mg/dl.
    4. Kezelhetetlen súlyos hasmenés.

  9. Onkológiai (lásd lent*)

    1. A dermatofibrosarcoma protuberanstól (DFSP) eltérő aktív rosszindulatú betegség bizonyítéka
    2. A DFSP bizonyítéka, amely várhatóan daganatellenes terápiát igényel a genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül
    3. A genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül várhatóan életkorlátozó lesz a DFSP
  10. Ismert érzékenység a buszulfánra

  11. Tábornok

    1. Várható túlélés <6 hónap.
    2. Terhes.
    3. Súlyos veleszületett rendellenesség.
    4. Orvosilag megfelelő HLA-egyezésű testvér.
    5. Egyéb feltételek, amelyek a P.I. vagy társ-kutatók ellenjavallják a transzdukált sejtek infúzióját, vagy jelezzék, hogy a beteg nem képes követni a protokollt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Retrovírus által közvetített ADA géntranszfer
A humán ADA gén átvitele a csontvelőből izolált CD34+ sejtekbe.
Biológiai: ADA génátvitel
A humán ADA gént hordozó, MND-ADA retrovírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 2 év
Vizsgálja meg az eljárás biztonságosságát: csontvelő begyűjtése, CD34+ hematopoietikus ős-/progenitor sejtek izolálása, ex vivo géntranszdukció végrehajtása MND-ADA gamma-retrovirális vektorral, 90 mg/m2 buszulfán beadása a csontvelőben „teret szabadítva” elősegíti a beültetést és az autológ génmódosított sejtek újrainfúzióját.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a perifériás vérben a génmódosított sejtek több mint 1%-a
Időkeret: 2 év
Kvantitatív polimeráz láncreakcióval mérve mononukleáris és granulocita frakciókra bontott perifériás vérsejtekben.
2 év
Az ADA enzimaktivitás normál tartományát elérő résztvevők száma
Időkeret: 2 év
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek ADA enzimaktivitásával mérve
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Donald B. Kohn, M.D.

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)
FDA Office of Orphan Products Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Donald B. Kohn, M.D., University of California, Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. november 19.

Első közzététel (Becslés)

2008. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADA Gene Therapy
  • 1R01FD003005-01 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)
  • 9908-337 (Egyéb azonosító: OBA-RAC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Súlyos kombinált immunhiány

Klinikai vizsgálatok a ADA génátvitel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel