Étude d'augmentation de dose du CX-4945 par voie orale

Critère d'intégration:

• Malignité confirmée histologiquement ou cytologiquement ou trouble lymphoprolifératif connu pour surexprimer la CK2 qui a échoué aux traitements standard (chirurgie, radiothérapie, hormonothérapie, chimiothérapie) ou pour lequel un traitement efficace n'est pas disponible, y compris les types suivants : (exemples)

  • Cancer du poumon
  • Cancer des cellules rénales
  • Cancer du sein
  • Cancer du sein inflammatoire
  • Cancer de la tête et du cou - épidermoïde
  • Cancer de la prostate
  • Cancer colorectal
  • Maladie de Castleman (maladie multicentrique)
  • Myélome multiple (les patients éligibles doivent avoir des niveaux quantifiables de protéine M présents dans le sérum et/ou l'urine)
• Au moins 18 ans.
• Une ou plusieurs tumeurs mesurables sur radiographie ou tomodensitométrie, ou maladie évaluable définie comme des lésions non mesurables selon RECIST ou détection de protéine M dans le sérum et/ou l'urine de patients atteints de myélome multiple (sérum ≥ 10 g/L et urine ≥ 200 mg /24h).
• Données de laboratoire comme spécifié ci-dessous :
• Hématologie : ANC > 1 500 cellules/mm3, numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 et hémoglobine > 9 g/L
• Hépatique : bilirubine < 1,5 X LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN. Patients présentant des métastases hépatiques ou des néoplasmes hépatiques connus : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 5,0 X LSN
• Rénal : créatinine sérique dans les limites normales (WNL), définie comme étant à moins de 10 % de la plage de référence indiquée par l'établissement, ou une clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients présentant des taux de créatinine anormaux et élevés. Patients atteints de myélome multiple (uniquement) : créatinine sérique ≤ 2,5 la limite supérieure institutionnelle de la plage normale et une clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min/1,73 m2.
• Coagulation : INR < 1,5 fois la normale, aPTT < 1,5 fois la normale. Les patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulothérapie peuvent être considérés comme éligibles pour l'essai si l'INR et l'aPTT se situent dans les limites thérapeutiques acceptables pour l'établissement.
• Un test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer).
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
• État des performances de Karnofsky ≥ 70 %
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude
• Capacité à comprendre les exigences de l'étude, fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant.
• Métastases cérébrales connues (sauf si préalablement traitées et bien contrôlées depuis > ou = 3 mois).
• Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai.
• Traitement par radiothérapie ou chirurgie dans le mois précédant l'entrée à l'étude
• Traitement par chimiothérapie ou médicaments expérimentaux dans les 21 jours précédant la visite de dépistage. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être résolues à un grade ≤ 1 au-dessus de la ligne de base.
• Patients ayant des antécédents d'une deuxième tumeur maligne dans les 3 ans suivant la visite de référence, à l'exclusion des carcinomes cutanés et des carcinomes in situ.
• Maladie grave ou non contrôlée concomitante.
• Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris le VIH actif ou l'hépatite virale.
• Difficulté à avaler ou syndrome de malabsorption active
• Diarrhée chronique
• Maladies gastro-intestinales, y compris la gastrite, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la coloproctite hémorragique
• Antécédents de chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle impliquant n'importe quelle étendue de résection gastrique ou de l'intestin grêle.
• Événement hémorragique cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois, non lié à un traumatisme ou à une affection sous-jacente susceptible d'entraîner une diathèse hémorragique
• Patients ayant présenté des réactions allergiques à un composé de structure similaire ou à un composant de la formulation.
• Utilisation concomitante de warfarine et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)