Dosis-escalatiestudie van Oral CX-4945

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit of lymfoproliferatieve aandoening waarvan bekend is dat CK2 tot overexpressie wordt gebracht en waarbij standaardtherapieën (chirurgie, radiotherapie, endocriene therapie, chemotherapie) hebben gefaald of waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is, waaronder de volgende typen: (voorbeelden)

  • Longkanker
  • Niercelkanker
  • Borstkanker
  • Inflammatoire borstkanker
  • Hoofd-halskanker - plaveiselcel
  • Prostaatkanker
  • Colorectale kanker
  • Ziekte van Castleman (multicentrische ziekte)
  • Multipel myeloom (in aanmerking komende patiënten moeten kwantificeerbare M-eiwitniveaus in serum en/of urine hebben)
• Minstens 18 jaar oud.
• Een of meer tumoren meetbaar op röntgenfoto of CT-scan, of evalueerbare ziekte gedefinieerd als niet-meetbare laesies volgens RECIST of detectie van proteïne M in serum en/of urine van patiënten met multipel myeloom (serum ≥ 10 g/l en urine ≥ 200 mg /24 uur).
• Laboratoriumgegevens zoals hieronder gespecificeerd:
• Hematologie: ANC >1500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 en hemoglobine > 9 g/l
• Lever: bilirubine <1,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN. Patiënten met bekende levermetastasen of leverneoplasmata: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 5,0 X ULN
• Nier: serumcreatinine binnen normale grenzen (WNL), gedefinieerd als binnen 10% van het opgegeven referentiebereik van de instelling, of een berekende creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met abnormale, verhoogde creatininespiegels. Patiënten met multipel myeloom (alleen): serumcreatinine ≤ 2,5 de institutionele bovengrens van het normale bereik en een berekende creatinineklaring > 40 ml/min/1,73 m2.
• Coagulatie: INR < 1,5 keer normaal, aPTT < 1,5 keer normaal. Patiënten die therapeutische doses antistollingstherapie krijgen, kunnen in aanmerking komen voor de studie als INR en aPTT binnen de aanvaardbare therapeutische limieten voor de instelling vallen.
• Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd).
• Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen.
• Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van > of = 3 maanden).
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel.
• Behandeling met bestralingstherapie of operatie binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de studie
• Behandeling met chemotherapie of experimentele medicijnen binnen 21 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot Graad ≤ 1 boven de uitgangswaarde.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit binnen 3 jaar na het basisbezoek, exclusief huidcarcinomen en in-situ carcinoom.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoening.
• Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie waaronder actief HIV of virale hepatitis.
• Moeite met slikken of een actief malabsorptiesyndroom
• Chronische diarree
• Gastro-intestinale aandoeningen waaronder gastritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis
• Geschiedenis van maag- of dunnedarmoperaties met enige mate van maag- of dunnedarmresectie.
• Klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden, niet gerelateerd aan trauma of onderliggende aandoening die naar verwachting zou leiden tot een bloedingsdiathese
• Patiënten die allergische reacties hebben vertoond op een vergelijkbare structurele verbinding of op een formuleringscomponent.
• Gelijktijdig gebruik van warfarine en HMG-CoA-reductaseremmers (statines)