Estudo de escalonamento de dose de Oral CX-4945

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histológica ou citologicamente ou distúrbio linfoproliferativo conhecido por superexpressar CK2 que falhou nas terapias padrão (cirurgia, radioterapia, terapia endócrina, quimioterapia) ou para o qual a terapia eficaz não está disponível, incluindo os seguintes tipos: (exemplos)

  • Câncer de pulmão
  • câncer de células renais
  • Câncer de mama
  • Câncer de mama inflamatório
  • Câncer de cabeça e pescoço - células escamosas
  • Câncer de próstata
  • Câncer colorretal
  • Doença de Castleman (doença multicêntrica)
  • Mieloma múltiplo (os pacientes elegíveis devem ter níveis quantificáveis ​​de proteína M presentes no soro e/ou urina)
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Um ou mais tumores mensuráveis ​​na radiografia ou tomografia computadorizada, ou doença avaliável definida como lesões não mensuráveis ​​por RECIST ou detecção de proteína M no soro e/ou urina de pacientes com mieloma múltiplo (soro ≥ 10 gm/L e urina ≥ 200 mg /24h).
• Dados laboratoriais conforme especificado abaixo:
• Hematologia: CAN >1500 células/mm3, contagem de plaquetas >100.000 células/mm3 e hemoglobina > 9 gm/L
• Hepático: bilirrubina <1,5 X LSN; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X LSN. Pacientes com metástases hepáticas conhecidas ou neoplasias hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 5,0 X LSN
• Renal: creatinina sérica dentro dos limites normais (WNL), definida como dentro de 10% do intervalo de referência estabelecido pela instituição, ou uma depuração de creatinina calculada >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis anormais e aumentados de creatinina. Pacientes com mieloma múltiplo (somente): creatinina sérica ≤ 2,5 o limite superior institucional da faixa normal e uma depuração de creatinina calculada > 40 mL/min/1,73 m2.
• Coagulação: INR < 1,5 vezes o normal, aPTT < 1,5 vezes o normal. Os pacientes que recebem doses terapêuticas de terapia anticoagulante podem ser considerados elegíveis para o estudo se INR e aPTT estiverem dentro dos limites terapêuticos aceitáveis ​​para a instituição.
• Um teste de gravidez negativo (se for mulher com potencial para engravidar).
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante.
• Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período > ou = 3 meses).
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga teste.
• Tratamento com radioterapia ou cirurgia dentro de um mês antes da entrada no estudo
• Tratamento com quimioterapia ou drogas experimentais dentro de 21 dias antes da visita de triagem. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1 acima da linha de base.
• Pacientes com história de uma segunda malignidade dentro de 3 anos da visita inicial, excluindo carcinomas cutâneos e carcinoma in situ.
• Doença médica grave ou descontrolada concomitante.
• Infecção fúngica sintomática ativa, bacteriana e/ou viral, incluindo HIV ativo ou hepatite viral.
• Dificuldade em engolir ou síndrome de má absorção ativa
• diarréia crônica
• Doenças gastrointestinais, incluindo gastrite, colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica
• História de cirurgia gástrica ou do intestino delgado envolvendo qualquer extensão de ressecção gástrica ou do intestino delgado.
• Evento hemorrágico clinicamente significativo nos últimos 3 meses, não relacionado a trauma ou condição subjacente que poderia resultar em diátese hemorrágica
• Pacientes que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante ou a um componente da formulação.
• Uso concomitante de varfarina e inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)