Dosökningsstudie av Oral CX-4945

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet eller lymfoproliferativ störning som är känd för att överuttrycka CK2 som har misslyckats med standardterapier (kirurgi, strålbehandling, endokrin terapi, kemoterapi) eller för vilken effektiv terapi inte är tillgänglig, inklusive följande typer: (exempel)

  • Lungcancer
  • Njurcellscancer
  • Bröstcancer
  • Inflammatorisk bröstcancer
  • Huvud- och halscancer - skivepitel
  • Prostatacancer
  • Kolorektal cancer
  • Castlemans sjukdom (multicentrisk sjukdom)
  • Multipelt myelom (berättigade patienter måste ha kvantifierbara M-proteinnivåer i serum och/eller urin)
• Minst 18 år.
• En eller flera tumörer mätbara på röntgen eller datortomografi, eller evaluerbar sjukdom definierad som icke-mätbara lesioner per RECIST eller upptäckt av protein M i serum och/eller urin hos patienter med multipelt myelom (serum ≥ 10 gm/L och urin ≥ 200 mg /24 timmar).
• Laboratoriedata enligt nedan:
• Hematologi: ANC >1500 celler/mm3, trombocytantal >100.000 celler/mm3 och hemoglobin >9 gm/L
• Lever: bilirubin <1,5 X ULN; alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X ULN. Patienter med kända levermetastaser eller leverneoplasmer: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 5,0 X ULN
• Njure: serumkreatinin inom normala gränser (WNL), definierat som inom 10 % av institutionens angivna referensintervall, eller ett beräknat kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med onormala, förhöjda kreatininnivåer. Patienter med multipelt myelom (endast): serumkreatinin ≤ 2,5 den institutionella övre gränsen för normalområdet och ett beräknat kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2.
• Koagulation: INR < 1,5 gånger normalt, aPTT < 1,5 gånger normalt. Patienter som får terapeutiska doser av antikoagulantia kan anses vara kvalificerade för prövningen om INR och aPTT ligger inom de acceptabla terapeutiska gränserna för institutionen.
• Ett negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder).
• Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
• Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %
• För män och kvinnor med barnproducerande potential, användning av effektiva preventivmetoder under studien
• Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Anfallsstörningar som kräver antikonvulsiv terapi.
• Kända hjärnmetastaser (såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerade under en period av > eller = 3 månader).
• Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före den första dosen av testläkemedlet.
• Behandling med strålbehandling eller operation inom en månad före studiestart
• Behandling med kemoterapi eller prövningsläkemedel inom 21 dagar före screeningbesöket. Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1 över baslinjen.
• Patienter med en anamnes på en andra malignitet inom 3 år efter baslinjebesöket, exklusive kutana karcinom och in-situ karcinom.
• Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom.
• Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive aktiv HIV eller viral hepatit.
• Svårighet att svälja eller ett aktivt malabsorptionssyndrom
• Kronisk diarré
• Gastrointestinala sjukdomar inklusive gastrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit
• Historik av gastrisk eller tunntarmskirurgi som involverar någon omfattning av gastrisk eller tunntarmsresektion.
• Kliniskt signifikant blödningshändelse under de senaste 3 månaderna, utan samband med trauma eller underliggande tillstånd som förväntas resultera i en blödande diates
• Patienter som har uppvisat allergiska reaktioner mot en liknande strukturell förening eller mot en formuleringskomponent.
• Samtidig användning av warfarin och HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)