Dosiseskalationsstudie von Oral CX-4945

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte maligne oder lymphoproliferative Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie CK2 überexprimiert, die Standardtherapien (Operation, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Chemotherapie) versagt hat oder für die keine wirksame Therapie verfügbar ist, einschließlich der folgenden Arten: (Beispiele)

  • Lungenkrebs
  • Nierenzellkrebs
  • Brustkrebs
  • Entzündlicher Brustkrebs
  • Kopf-Hals-Krebs - Plattenepithelkarzinom
  • Prostatakrebs
  • Darmkrebs
  • Castleman-Krankheit (multizentrische Krankheit)
  • Multiples Myelom (Berechtigte Patienten müssen quantifizierbare M-Protein-Spiegel im Serum und/oder Urin aufweisen)
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Ein oder mehrere auf Röntgenbild oder CT-Scan messbare Tumore oder auswertbare Krankheit, definiert als nicht messbare Läsionen gemäß RECIST oder Nachweis von Protein M im Serum und/oder Urin von Patienten mit multiplem Myelom (Serum ≥ 10 g/l und Urin ≥ 200 mg /24 Std.).
• Labordaten wie unten angegeben:
• Hämatologie: ANC > 1500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm3 und Hämoglobin > 9 g/l
• Leber: Bilirubin < 1,5 x ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN. Patienten mit bekannten Lebermetastasen oder Lebertumoren: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5,0 x ULN
• Nieren: Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen (WNL), definiert als innerhalb von 10 % des von der Institution angegebenen Referenzbereichs oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit abnorm erhöhten Kreatininspiegeln. Patienten mit multiplem Myelom (nur): Serumkreatinin ≤ 2,5 der institutionellen Obergrenze des Normalbereichs und eine berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min/1,73 m2.
• Gerinnung: INR < 1,5-mal normal, aPTT < 1,5-mal normal. Patienten, die therapeutische Dosen einer Antikoagulanzientherapie erhalten, können für die Studie als geeignet angesehen werden, wenn INR und aPTT innerhalb der akzeptablen therapeutischen Grenzen für die Einrichtung liegen.
• Ein negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter).
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern.
• Bekannte Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor über einen Zeitraum von > oder = 3 Monaten behandelt und gut kontrolliert).
• Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder Operation innerhalb eines Monats vor Studieneintritt
• Behandlung mit Chemotherapie oder Prüfpräparaten innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening-Besuch. Akute Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf Grad ≤ 1 über dem Ausgangswert abgeklungen sein.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines zweiten Malignoms innerhalb von 3 Jahren nach dem Basisbesuch, ausgenommen Hautkarzinome und In-situ-Karzinome.
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung.
• Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis.
• Schluckbeschwerden oder ein aktives Malabsorptionssyndrom
• Chronischer Durchfall
• Magen-Darm-Erkrankungen einschließlich Gastritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis
• Vorgeschichte einer Magen- oder Dünndarmoperation mit jeglichem Ausmaß an Magen- oder Dünndarmresektion.
• Klinisch signifikantes Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, das nicht mit einem Trauma oder einer zugrunde liegenden Erkrankung zusammenhängt, die voraussichtlich zu einer Blutungsdiathese führen würde
• Patienten, die allergische Reaktionen auf eine ähnliche Strukturverbindung oder einen Bestandteil der Formulierung gezeigt haben.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin und HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen)