Stimulation électrique de la capsule interne pour la dépression réfractaire

Malgré la disponibilité de traitements efficaces, une partie importante des patients ne se remettent pas d'épisodes de dépression. En supposant un taux prudent de 20 % et compte tenu de la prévalence de la dépression majeure dans la population générale, plus de 3,5 millions d'Américains devraient manifester une maladie réfractaire si tous ceux qui souffraient de dépression recevaient un traitement. Bien que rarement utilisées aux États-Unis, les approches neurochirurgicales de la dépression sévèrement réfractaire ont montré leur efficacité dans un certain nombre d'études non contrôlées, principalement menées par des chercheurs européens. La stimulation cérébrale profonde (DBS) est une procédure qui implique l'utilisation de fils fins pour transporter le courant électrique vers les parties du cerveau associées à la production de symptômes de dépression. Le DBS a été utilisé de manière efficace et sûre pour traiter les troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson, et peut être bénéfique pour réduire la gravité des symptômes de la dépression. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la DBS dans le traitement des personnes souffrant de dépression sévère et résistante au traitement.

La participation à l'étude par le biais d'un suivi durera jusqu'à trois ans. Les participants seront autorisés à continuer à prendre des médicaments pré-chirurgicaux ou des programmes de thérapie comportementale tout au long de l'étude. Avant la chirurgie, tous les participants subiront une série de tests et d'examens initiaux qui comprendront un examen physique et neurologique; tests de laboratoire pour dépister des anomalies hématologiques, hépatiques, rénales ou endocriniennes importantes ; et des tests psychologiques détaillés comprenant des tests de perception, d'apprentissage et de mémoire.

L'implantation de tous les dispositifs sera effectuée en une seule séance. Le patient subira une anesthésie locale pour l'implantation des sondes et le générateur d'impulsions implanté sera implanté sous anesthésie générale. Le jour de la chirurgie, les participants auront un cadre métallique fixé à leur tête pour les soutenir pendant la chirurgie. À l'aide de coordonnées déterminées individuellement par IRM préopératoire, une paire de dérivations tétrapolaires sera insérée dans le membre antérieur de chaque capsule interne et fixée au crâne à l'aide d'un anneau et d'un capuchon à trou de fraise. Les dérivations seront insérées de manière à ce que les sites de stimulation couvrent l'étendue dorso-ventrale de la capsule antérieure ou ciblent la moitié ventrale de la capsule antérieure.

Après la mise en place du système DBS, le patient sera admis à l'hôpital pour une évaluation nocturne des complications possibles de la procédure, y compris une éventuelle hémorragie ou infection. L'évaluation postopératoire consistera en des examens physiques et neurologiques, un CBC postopératoire, un panel d'électrolytes, des études radiographiques simples de la tête, du cou et de la poitrine, y compris une série de shunts standard pour assurer l'intégrité des connexions et pour documenter le positionnement du matériel de stimulation. Une tomodensitométrie de la tête sera obtenue dans les 24 heures suivant l'opération pour surveiller une éventuelle hémorragie intracrânienne postopératoire.

Si aucune des complications ci-dessus ne se produit, le patient sera renvoyé chez lui le lendemain avec le système DBS éteint pour permettre la résolution des réactions cellulaires au placement des électrodes. Trois semaines après la mise en place du système DBS, le patient reviendra à la phase ambulatoire de test des effets de la stimulation.

Au cours de la phase ambulatoire intensive de l'étude, chacune des visites ambulatoires durera environ deux heures. Ceux-ci devraient se produire à des intervalles de 1 à 5 jours. Chaque jour, nous ferons un bref entretien clinique et obtiendrons des évaluations structurées des symptômes dépressifs, de l'humeur et de l'affect, des effets secondaires possibles et de la cognition.

Après l'achèvement de l'étude de deux ans, les patients auront le choix de poursuivre le DBS, pour un total de trois ans après l'implantation, ou jusqu'à ce que les piles du stimulateur tombent en panne. Les patients se verront également proposer un traitement alternatif, en dehors de cette étude, y compris une capsulotomie antérieure, en fonction de la disponibilité compte tenu de la situation financière et de la couverture d'assurance du patient, ou une thérapie conventionnelle supplémentaire. Le suivi à long terme des patients se poursuivra indéfiniment dans la mesure du possible.

Au cours de cette étude, les patients seront également invités à subir une série de trois tomographies par émission de positrons (TEP) dans le cadre d'un protocole IRB distinct au Massachusetts General Hospital, afin d'évaluer les effets de la stimulation capsulaire sur l'activité des circuits cérébraux impliqués dans la dépression. La participation des sujets à ce protocole séparé n'est pas une condition pour entrer dans l'étude DBS.