Elektrisk stimulering av den inre kapseln för svårbehandlad depression

Trots tillgången på effektiva behandlingar misslyckas en stor del av patienterna att återhämta sig från episoder av depression. Om man antar en konservativ frekvens på 20 %, och med tanke på förekomsten av allvarlig depression i den allmänna befolkningen, skulle över 3,5 miljoner amerikaner förväntas manifestera refraktär sjukdom om alla de med depression fick behandling. Även om de sällan används i USA, har neurokirurgiska metoder för svår refraktär depression visat effekt i ett antal okontrollerade studier, främst från europeiska utredare. Djup hjärnstimulering (DBS) är en procedur som involverar användning av tunna ledningar för att överföra elektrisk ström till delar av hjärnan som är förknippade med depressionssymtom. DBS har använts effektivt och säkert för att behandla rörelsestörningar, såsom Parkinsons sjukdom, och kan vara fördelaktigt för att minska svårighetsgraden av depressionssymptom. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av DBS vid behandling av personer med svår och behandlingsresistent depression.

Studiedeltagande genom uppföljning kommer att pågå i upp till tre år. Deltagarna kommer att tillåtas att stanna kvar på alla pre-kirurgiska mediciner eller beteendeterapiprogram under hela studien. Före operationen kommer alla deltagare att genomgå en serie inledande tester och undersökningar som kommer att innefatta en fysisk och neurologisk undersökning; laboratorietester för att screena för signifikanta hematologiska, hepatiska, renala eller endokrina abnormiteter; och detaljerade psykologiska tester inklusive tester av perception, inlärning och minne.

Implantation av alla enheter kommer att utföras vid en enda session. Patienten kommer att genomgå lokalbedövning för implantation av elektroderna, och den implanterade pulsgeneratorn kommer att implanteras under generell anestesi. På operationsdagen kommer deltagarna att ha en metallram fäst på sina huvuden för stöd under operationen. Med hjälp av koordinater som bestäms individuellt av preoperativ MRT, kommer ett par tetrapolära ledningar att föras in i den främre delen av varje inre kapsel och fixeras till skallen med en borrhålsring och ett lock. Ledningarna kommer att sättas in så att stimuleringsställena sträcker sig över den främre kapselns dorsal-ventrala utsträckning eller riktar sig mot den ventrala halvan av den främre kapseln.

Efter placering av DBS-systemet kommer patienten att läggas in på sjukhuset för utvärdering över natten för möjliga komplikationer av proceduren, inklusive möjlig blödning eller infektion. Postoperativ utvärdering kommer att bestå av fysiska och neurologiska undersökningar, postoperativ CBC, elektrolytpanel, vanliga röntgenstudier av huvud, nacke och bröstkorg inklusive en standard shuntserie för att säkerställa integritet av anslutningar och för att dokumentera positionering av stimulerande hårdvara. En CT-skanning av huvudet kommer att göras inom 24 timmar postoperativt för att övervaka eventuell postoperativ intrakraniell blödning.

Om ingen av ovanstående komplikationer inträffar, kommer patienten att skrivas ut hem följande dag med DBS-systemet avstängt för att möjliggöra upplösning av cellreaktionerna vid elektrodplacering. Tre veckor efter placeringen av DBS-systemet kommer patienten att återgå till att vara den polikliniska fasen för att testa effekterna av stimulering.

Under den intensiva polikliniska fasen av studien kommer vart och ett av de polikliniska besöken att ta cirka två timmar. Dessa förväntas inträffa med 1 till 5 dagars intervall. Varje dag kommer vi att göra en kort klinisk intervju och få strukturerade betyg av depressiva symtom, humör och påverkan, möjliga biverkningar och kognition.

Efter avslutad tvåårig studie kommer patienterna att ges valet av fortsatt DBS, i totalt tre år efter implantation, eller tills stimulatorbatterierna slutar. Patienterna kommer också att erbjudas alternativ behandling, utanför denna studie, inklusive främre kapsulotomi, beroende på tillgänglighet givet patientens ekonomiska omständigheter och försäkringsskydd, eller ytterligare konventionell terapi. Långvarig patientuppföljning kommer att fortsätta på obestämd tid där det är möjligt.

Under denna studie kommer patienter också att bjudas in att genomgå en serie av tre Positron Emission Tomography (PET) skanningar under ett separat IRB-protokoll vid Massachusetts General Hospital, för att bedöma effekterna av kapselstimulering på aktivitet i hjärnkretsar som är inblandade i depression. Försökspersoners deltagande i detta separata protokoll är inte ett villkor för att komma in i DBS-studien.