Elektrische Stimulation der inneren Kapsel bei hartnäckiger Depression

Trotz der Verfügbarkeit wirksamer Behandlungen erholt sich ein erheblicher Teil der Patienten nicht von depressiven Episoden. Unter der Annahme einer konservativen Rate von 20 % und angesichts der Prävalenz schwerer Depressionen in der Allgemeinbevölkerung wäre zu erwarten, dass über 3,5 Millionen Amerikaner eine refraktäre Erkrankung entwickeln würden, wenn alle Menschen mit Depressionen behandelt würden. Obwohl sie in den USA nur selten angewendet werden, haben neurochirurgische Ansätze bei schwer refraktärer Depression in einer Reihe unkontrollierter Studien, hauptsächlich von europäischen Forschern, Wirksamkeit gezeigt. Bei der Tiefenhirnstimulation (DBS) handelt es sich um ein Verfahren, bei dem dünne Drähte verwendet werden, um elektrischen Strom zu Teilen des Gehirns zu leiten, die Depressionssymptome hervorrufen. DBS wurde wirksam und sicher zur Behandlung von Bewegungsstörungen wie der Parkinson-Krankheit eingesetzt und kann bei der Verringerung der Schwere der Depressionssymptome hilfreich sein. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von DBS bei der Behandlung von Menschen mit schwerer und behandlungsresistenter Depression bewerten.

Die Studienteilnahme durch Follow-up dauert bis zu drei Jahre. Den Teilnehmern ist es gestattet, während der gesamten Studie alle präoperativen Medikamente oder Verhaltenstherapieprogramme einzunehmen. Vor der Operation werden alle Teilnehmer einer Reihe erster Tests und Untersuchungen unterzogen, darunter eine körperliche und neurologische Untersuchung; Labortests zur Untersuchung auf signifikante hämatologische, hepatische, renale oder endokrine Anomalien; und detaillierte psychologische Tests, einschließlich Wahrnehmungs-, Lern- und Gedächtnistests.

Die Implantation aller Geräte wird in einer einzigen Sitzung durchgeführt. Für die Implantation der Elektroden wird der Patient einer Lokalanästhesie unterzogen und der implantierte Impulsgenerator wird unter Vollnarkose implantiert. Am Tag der Operation wird den Teilnehmern zur Unterstützung während der Operation ein Metallrahmen am Kopf befestigt. Anhand der durch die präoperative MRT individuell ermittelten Koordinaten wird ein Paar tetrapolarer Elektroden in den vorderen Schenkel jeder inneren Kapsel eingeführt und mit einem Bohrlochring und einer Kappe am Schädel befestigt. Die Elektroden werden so eingeführt, dass die Stimulationsstellen die dorsal-ventrale Ausdehnung der vorderen Kapsel überspannen oder auf die ventrale Hälfte der vorderen Kapsel zielen.

Nach der Platzierung des DBS-Systems wird der Patient zur Untersuchung über Nacht auf mögliche Komplikationen des Eingriffs, einschließlich möglicher Blutungen oder Infektionen, ins Krankenhaus eingeliefert. Die postoperative Beurteilung umfasst körperliche und neurologische Untersuchungen, postoperatives Blutbild, Elektrolytuntersuchung, einfache Röntgenuntersuchungen von Kopf, Hals und Brust einschließlich einer Standard-Shunt-Serie, um die Integrität der Verbindungen sicherzustellen und die Positionierung der Stimulationshardware zu dokumentieren. Innerhalb von 24 Stunden nach der Operation wird ein Kopf-CT-Scan durchgeführt, um mögliche postoperative intrakranielle Blutungen zu überwachen.

Wenn keine der oben genannten Komplikationen auftritt, wird der Patient am nächsten Tag mit ausgeschaltetem DBS-System nach Hause entlassen, um eine Lösung der zellulären Reaktionen auf die Elektrodenplatzierung zu ermöglichen. Drei Wochen nach der Platzierung des DBS-Systems kehrt der Patient in die ambulante Phase zurück, in der die Auswirkungen der Stimulation getestet werden.

Während der intensiven ambulanten Phase der Studie wird jeder der ambulanten Besuche etwa zwei Stunden dauern. Es wird erwartet, dass diese in Abständen von 1 bis 5 Tagen auftreten. An jedem Tag führen wir ein kurzes klinisches Interview und erhalten strukturierte Bewertungen depressiver Symptome, Stimmung und Affekt, möglicher Nebenwirkungen und Kognition.

Nach Abschluss der zweijährigen Studie haben die Patienten die Wahl, die DBS für insgesamt drei Jahre nach der Implantation oder bis zum Ausfall der Stimulatorbatterien fortzusetzen. Den Patienten werden außerhalb dieser Studie auch alternative Behandlungen angeboten, darunter eine vordere Kapsulotomie, je nach Verfügbarkeit angesichts der finanziellen Situation und des Versicherungsschutzes des Patienten, oder eine weitere konventionelle Therapie. Die langfristige Nachbeobachtung der Patienten wird nach Möglichkeit auf unbestimmte Zeit fortgesetzt.

Im Rahmen dieser Studie werden Patienten auch eingeladen, sich einer Reihe von drei Positronenemissionstomographie-Scans (PET) im Rahmen eines separaten IRB-Protokolls im Massachusetts General Hospital zu unterziehen, um die Auswirkungen der Kapselstimulation auf die Aktivität in Gehirnschaltkreisen zu beurteilen, die an Depressionen beteiligt sind. Die Teilnahme der Probanden an diesem separaten Protokoll ist keine Voraussetzung für die Teilnahme an der DBS-Studie.