Elektrisk stimulering av den indre kapselen for vanskelig depresjon

Til tross for tilgjengeligheten av effektive behandlinger, klarer ikke en betydelig del av pasientene å komme seg etter episoder med depresjon. Forutsatt en konservativ rate på 20 %, og gitt utbredelsen av alvorlig depresjon i den generelle befolkningen, ville over 3,5 millioner amerikanere forventes å manifestere refraktær sykdom dersom alle de med depresjon fikk behandling. Selv om de sjelden brukes i USA, har nevrokirurgiske tilnærminger til alvorlig refraktær depresjon vist effekt i en rekke ukontrollerte studier, først og fremst fra europeiske etterforskere. Dyp hjernestimulering (DBS) er en prosedyre som involverer bruk av tynne ledninger for å føre elektrisk strøm til deler av hjernen forbundet med å produsere depresjonssymptomer. DBS har blitt effektivt og trygt brukt til å behandle bevegelsesforstyrrelser, som Parkinsons sykdom, og kan være gunstig for å redusere alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av DBS ved behandling av personer med alvorlig og behandlingsresistent depresjon.

Studiedeltakelse gjennom oppfølging vil vare inntil tre år. Deltakerne vil få lov til å forbli på alle pre-kirurgiske medisiner eller atferdsterapiprogrammer gjennom hele studien. Før operasjonen vil alle deltakerne gjennomgå en rekke innledende tester og undersøkelser som vil inkludere en fysisk og nevrologisk undersøkelse; laboratorietesting for å screene for betydelige hematologiske, lever-, nyre- eller endokrine abnormiteter; og detaljert psykologisk testing inkludert tester av persepsjon, læring og hukommelse.

Implantasjon av alle enheter vil bli utført ved en enkelt økt. Pasienten vil gjennomgå lokalbedøvelse for implantasjon av ledningene, og den implanterte pulsgeneratoren vil bli implantert under generell anestesi. På operasjonsdagen vil deltakerne ha en metallramme festet til hodet for støtte under operasjonen. Ved å bruke koordinater individuelt bestemt ved preoperativ MR, vil et par tetrapolare ledninger settes inn i den fremre delen av hver indre kapsel og festes til skallen med en borehullring og hette. Ledningene settes inn slik at stimuleringsstedene spenner over den dorsal-ventrale utstrekningen av den fremre kapselen eller målrette den ventrale halvdelen av den fremre kapselen.

Etter plassering av DBS-systemet vil pasienten bli innlagt på sykehuset for vurdering over natten for mulige komplikasjoner av prosedyren, inkludert mulig blødning eller infeksjon. Postoperativ evaluering vil bestå av fysiske og nevrologiske undersøkelser, postoperativ CBC, elektrolyttpanel, vanlige røntgenstudier av hode, nakke og bryst, inkludert en standard shuntserie for å sikre integritet av forbindelser og for å dokumentere posisjonering av stimulerende maskinvare. En CT-skanning av hodet vil bli utført innen 24 timer postoperativt for å overvåke for mulig postoperativ intrakraniell blødning.

Hvis ingen av de ovennevnte komplikasjonene oppstår, vil pasienten bli skrevet ut hjemme neste dag med DBS-systemet av for å tillate løsning av cellulære reaksjoner på elektrodeplassering. Tre uker etter plassering av DBS-systemet vil pasienten gå tilbake til å være den polikliniske fasen for å teste effekten av stimulering.

I løpet av den intensive polikliniske fasen av studien vil hvert av de polikliniske besøkene vare i omtrent to timer. Disse forventes å skje med intervaller på 1 til 5 dager. Hver dag vil vi gjøre et kort klinisk intervju og få strukturerte vurderinger av depressive symptomer, humør og affekt, mulige bivirkninger og kognisjon.

Etter fullføring av den toårige studien vil pasientene få valget mellom fortsatt DBS, i totalt tre år etter implantasjon, eller til stimulatorbatteriene svikter. Pasienter vil også bli tilbudt alternativ behandling, utenfor denne studien, inkludert anterior kapsulotomi, avhengig av tilgjengelighet gitt pasientens økonomiske forhold og forsikringsdekning, eller videre konvensjonell terapi. Langvarig pasientoppfølging vil fortsette på ubestemt tid der det er mulig.

I løpet av denne studien vil pasienter også bli invitert til å gjennomgå en serie med tre Positron Emission Tomography (PET) skanninger under en egen IRB-protokoll ved Massachusetts General Hospital, for å vurdere effekten av kapselstimulering på aktivitet i hjernekretsløp involvert i depresjon. Forsøkspersoners deltakelse i denne separate protokollen er ikke en betingelse for å gå inn i DBS-studien.