Stimolazione elettrica della capsula interna per la depressione intrattabile

Nonostante la disponibilità di trattamenti efficaci, una parte consistente dei pazienti non riesce a riprendersi dagli episodi di depressione. Supponendo un tasso prudente del 20% e data la prevalenza della depressione maggiore nella popolazione generale, ci si aspetterebbe che oltre 3,5 milioni di americani manifestino una malattia refrattaria se tutti coloro che soffrono di depressione ricevessero un trattamento. Sebbene usati raramente negli Stati Uniti, gli approcci neurochirurgici alla depressione gravemente refrattaria hanno mostrato efficacia in una serie di studi non controllati, principalmente da ricercatori europei. La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una procedura che prevede l'uso di fili sottili per trasportare corrente elettrica in parti del cervello associate alla produzione di sintomi di depressione. La DBS è stata utilizzata in modo efficace e sicuro per trattare i disturbi del movimento, come il morbo di Parkinson, e può essere utile nel ridurre la gravità dei sintomi della depressione. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della DBS nel trattamento di persone con depressione grave e resistente al trattamento.

La partecipazione allo studio attraverso il follow-up durerà fino a tre anni. I partecipanti saranno autorizzati a rimanere su eventuali farmaci pre-chirurgici o programmi di terapia comportamentale durante lo studio. Prima dell'intervento chirurgico, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una serie di test ed esami iniziali che includeranno un esame fisico e neurologico; test di laboratorio per lo screening di significative anomalie ematologiche, epatiche, renali o endocrine; e test psicologici dettagliati inclusi test di percezione, apprendimento e memoria.

L'impianto di tutti i dispositivi sarà preformato in un'unica sessione. Il paziente sarà sottoposto ad anestesia locale per l'impianto degli elettrocateteri e il generatore di impulsi impiantato verrà impiantato in anestesia generale. Il giorno dell'intervento, i partecipanti avranno una struttura metallica fissata alla testa per il supporto durante l'intervento. Utilizzando le coordinate determinate individualmente dalla risonanza magnetica preoperatoria, una coppia di elettrocateteri tetrapolari verrà inserita nell'arto anteriore di ciascuna capsula interna e fissata al cranio con un anello e un cappuccio. Gli elettrocateteri verranno inseriti in modo che i siti di stimolazione coprano l'estensione dorso-ventrale della capsula anteriore o mirino alla metà ventrale della capsula anteriore.

Dopo il posizionamento del sistema DBS, il paziente verrà ricoverato in ospedale per la valutazione durante la notte per possibili complicazioni della procedura, inclusa possibile emorragia o infezione. La valutazione postoperatoria consisterà in esami fisici e neurologici, CBC postoperatorio, pannello elettrolitico, studi radiografici semplici di testa, collo e torace, inclusa una serie di shunt standard per garantire l'integrità delle connessioni e per documentare il posizionamento dell'hardware stimolante. Una scansione TC della testa sarà ottenuta entro 24 ore dopo l'intervento per monitorare la possibile emorragia intracranica postoperatoria.

Se nessuna delle suddette complicazioni si verifica, il giorno successivo il paziente verrà dimesso a casa con il sistema DBS spento per consentire la risoluzione delle reazioni cellulari al posizionamento degli elettrodi. Tre settimane dopo il posizionamento del sistema DBS, il paziente tornerà ad essere la fase ambulatoriale di test degli effetti della stimolazione.

Durante la fase ambulatoriale intensiva dello studio, ciascuna delle visite ambulatoriali durerà circa due ore. Si prevede che si verifichino a intervalli da 1 a 5 giorni. Ogni giorno faremo una breve intervista clinica e otterremo valutazioni strutturate di sintomi depressivi, umore e affetto, possibili effetti collaterali e cognizione.

Dopo il completamento dello studio di due anni, ai pazienti verrà data la scelta di continuare DBS, per un totale di tre anni dopo l'impianto, o fino a quando le batterie dello stimolatore non si esauriscono. Ai pazienti verrà inoltre offerto un trattamento alternativo, al di fuori di questo studio, inclusa la capsulotomia anteriore, a seconda della disponibilità, data la situazione finanziaria del paziente e la copertura assicurativa, o ulteriore terapia convenzionale. Il follow-up a lungo termine del paziente continuerà a tempo indeterminato ove possibile.

Durante questo studio, i pazienti saranno anche invitati a sottoporsi a una serie di tre scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) nell'ambito di un protocollo IRB separato presso il Massachusetts General Hospital, per valutare gli effetti della stimolazione capsulare sull'attività nei circuiti cerebrali implicati nella depressione. La partecipazione dei soggetti a questo protocollo separato non è una condizione per entrare nello studio DBS.