Étude de l'innocuité et de l'efficacité du TH-302 en association avec la gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique n'ayant jamais été traités
20 novembre 2017 mis à jour par: Threshold Pharmaceuticals
Une étude randomisée croisée de phase 2 sur l'innocuité et l'efficacité de deux niveaux de dose de TH-302 en association avec la gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule chez des patients précédemment non traités atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé non résécable ou métastatique
Le but de cette étude est de déterminer si la Gemcitabine versus la Gemcitabine et le TH-302 sont efficaces dans le traitement des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique en première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un microenvironnement hypoxique est une caractéristique de nombreuses tumeurs solides, y compris le cancer du pancréas.
La présence d'hypoxie dans les tumeurs solides est associée à un phénotype plus malin et à une résistance à la chimiothérapie.
Le promédicament activé par l'hypoxie, TH-302, est conçu pour cibler sélectivement physiologiquement le microenvironnement hypoxique.
Il existe une absence d'options thérapeutiques pour les sujets atteints d'un cancer du pancréas métastatique.
La gemcitabine offre un bénéfice clinique en tant qu'agent unique, mais la survie médiane est d'environ 6 mois.
La combinaison de la gemcitabine avec le TH-302 peut permettre de cibler à la fois les régions normoxiques et hypoxiques du cancer du pancréas.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
214
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Associates, LLC
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72917
- Saint Edward Mercy Medical Center
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California
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Burbank, California, États-Unis, 91505
- Disney Family Cancer Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinical Research Services
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
-
Mountain View, California, États-Unis, 94040
- Palo Alto Medical Foundation
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Salinas, California, États-Unis, 93901
- Los Palos Oncology and Hematology
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
- Hematology Oncology Associates, PC
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Florida
-
New Port Richey, Florida, États-Unis, 34655
- Florida Cancer Institute - New Hope
-
Ocala, Florida, États-Unis, 34471
- Ocala Oncology Center
-
Stuart, Florida, États-Unis, 34994
- Martin Memorial Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Atlanta Cancer Care
-
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61901
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, États-Unis, 42002
- Purchase Cancer Group
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Medical Oncology
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130
- LSU Health Sciences Center - Feist Weiller Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Medical Center
-
-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Virgina Piper Cancer Institute
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
- Hematology and Oncology Associates at Bridgepoint
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
- Missouri Cancer Associates
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-
Montana
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59802
- Montana Cancer Institute Foundation
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Hudson, New York, États-Unis, 12534
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Cancer Care of Western North Carolina, PA
-
Burlington, North Carolina, États-Unis, 27599
- Alamance Oncology Hematolgy Associates
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
Hickory, North Carolina, États-Unis, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PA
-
High Point, North Carolina, États-Unis, 27262
- Emerywood Hematology and Oncology
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-
Ohio
-
Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
-
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19114
- Greater Philadelphia Cancer and Hematology Specialists, P.C.
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Institute for Translational Oncology Research (ITOR)
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center, Div. of Medical Oncology
-
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Texas
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Beaumont, Texas, États-Unis, 77702
- Texas Oncology-Beaumont, Mamie McFaddin Ward Cancer Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth - 12th Avenue
-
Round Rock, Texas, États-Unis, 78665
- Texas Oncology-Seton Williamson
-
Sherman, Texas, États-Unis, 75090
- Texas Oncology-Sherman
-
Wichita Falls, Texas, États-Unis, 76310
- Texas Oncology-Wichita Falls Texoma Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology, PC
-
-
Washington
-
Everett, Washington, États-Unis, 98201
- Providence Everett Regional Medical Center, Cancer Research Dept.
-
Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology0
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University Of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans
- Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur
Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé non résécable ou métastatique prouvé soit par histologie soit par cytologie n'ayant jamais été traité par chimiothérapie ou thérapie systémique autre que :
- Doses radiosensibilisantes de 5-fluorouracile;
- Doses radiosensibilisantes de gemcitabine en cas de rechute survenue au moins 6 mois après la fin de la gemcitabine ;
- Chimiothérapie néoadjuvante si rechute survenue au moins 6 mois après la résection chirurgicale ;
- Chimiothérapie adjuvante en cas de rechute survenue au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (au moins une lésion cible en dehors des champs de rayonnement précédents)
- Documentation de la progression de la maladie depuis tout traitement antérieur
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
Fonction hépatique acceptable :
- Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; si des métastases hépatiques sont présentes, une valeur inférieure ou égale à 5 fois la LSN est autorisée
Fonction rénale acceptable :
un. Créatinine sérique inférieure ou égale à la LSN
Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :
- ANC supérieur ou égal à 1500 cellules/μL
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/μL
- Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose
Critère d'exclusion:
- Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), maladie cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1, arythmie instable ou maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique
- Métastases cérébrales, leptoméningées ou péridurales connues (sauf si elles sont traitées et bien contrôlées depuis au moins 3 mois)
- Malignités précédemment traitées, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des cancers in situ ou d'autres cancers dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 5 ans
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre avec hypoxémie (nécessite un supplément d'oxygène, symptômes dus à l'hypoxémie ou à une saturation en oxygène < 90 % par oxymétrie de pouls après 2 minutes de marche) ou, de l'avis de l'investigateur, tout état physiologique susceptible de provoquer une hypoxémie systémique ou régionale
- Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
- Traitement du cancer du pancréas par radiothérapie ou chirurgie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Traitement antérieur avec une cytotoxine hypoxique
- - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
- Infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite
- Sujets ayant présenté des réactions allergiques à un composé structurel, un agent biologique ou une formulation (contenant du solutol et/ou du propylène glycol) similaire au TH-302
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabine
Gemcitabine : 1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
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1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
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EXPÉRIMENTAL: 240 mg/m2 TH-302 + Gemcitabine
TH-302 : 240 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes Jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours Gemcitabine : 1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours |
1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
240 mg/m2 de TH-302 seront administrés en IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
340 mg/m2 de TH-302 seront administrés en IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
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EXPÉRIMENTAL: 340 mg/m2 TH-302 + Gemcitabine
TH-302 : 340 mg/m2 de TH-302 administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Gemcitabine : 1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours |
1 000 mg/m2 administrés par voie IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
240 mg/m2 de TH-302 seront administrés en IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
340 mg/m2 de TH-302 seront administrés en IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
|
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shantan Reddy, MD, Lousiana Health Sciences Center - Shreveport
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juin 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2010
Première publication (ESTIMATION)
15 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Gemcitabine
- Moutardes phosphoramides
Autres numéros d'identification d'étude
- TH-CR-404
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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