Acide hyaluronique intra-articulaire dans l'arthrose du genou légère à modérée (Ostenil)

Introduction:

La prise en charge médicale de l'arthrose du genou (OA par traitement intra-articulaire à l'acide hyaluronique (HA) est récemment devenue plus largement acceptée. L'efficacité de l'HA concernant l'amélioration de la douleur et de la fonction - également par rapport au placebo - a été démontrée par des études in vitro et cliniques. Cependant, la plupart des études in vivo sont basées sur le bien-être des patients, les scores cliniques et les radiographies simples, qui ne se sont toutefois révélées ni un moyen efficace de surveiller la progression de l'arthrose ni d'analyser l'effet de l'AH sur les modifications du cartilage (1, 2).

Récemment, l'IRM a acquis une importance croissante en tant que modalité d'imagerie pour évaluer les modifications du cartilage en général, mais surtout en ce qui concerne les modifications dégénératives en cas d'arthrose. Des études quantitatives d'IRM (qMRI) ont été utilisées pour évaluer le volume et l'épaisseur du cartilage chez les patients atteints d'arthrose. Dans une étude longitudinale, Eckstein et al. (3) ont trouvé une perte annuelle approximative de cartilage entre 4 et 6 %. De plus, l'effet du traitement sur les paramètres morphologiques peut être évalué objectivement in vivo, ce qui a été jusqu'à présent la principale limitation du processus de validation de la pharmacothérapie dans l'arthrose. Cependant, jusqu'à présent, seules trois études dans la littérature récente ont utilisé l'IRM pour évaluer l'effet de l'AH intra-articulaire sur le cartilage articulaire de l'articulation du genou. Alors qu'Ozturk et al. (4) et Cubukçu et al. (5) ont évalué le cartilage articulaire à l'aide d'un classement semi-quantitatif uniquement Anandacoomarasamy et al. (6) ont utilisé des techniques validées pour évaluer quantitativement les défauts du cartilage et le volume du cartilage pendant une période de suivi de six mois. Les analyses publiées jusqu'à présent se sont concentrées sur des plaques de cartilage entières, bien qu'il soit probable que certaines sous-régions de ces plaques soient plus fortement affectées par la perte de cartilage que d'autres. Wirt et al. (7) ont démontré que la perte de cartilage peut être mesurée dans des sous-régions (c'est-à-dire centrale, interne, externe) des plaques de cartilage fémoro-tibial, ce qui permet d'avoir un aperçu supplémentaire de la distribution spatiale de la perte de tissu à travers les plaques de cartilage dans l'arthrose (7, 8 ). En supposant que le cartilage n'est pas perdu de manière homogène dans toutes les plaques, cette approche peut être utilisée pour identifier les sous-régions avec un taux et une sensibilité au changement plus élevés, ce qui peut, à son tour, permettre une réduction de la taille de l'échantillon et des périodes de suivi dans les études cliniques. capable de démontrer les effets de modification de la structure des composés pharmaceutiques sur la progression de la maladie (7-9).

Le temps de relaxation T2, un autre paramètre quantitatif basé sur l'IRM, est quant à lui sensible à l'hydratation tissulaire et aux propriétés organisationnelles de la matrice de fibres de collagène. Il est donc considéré comme reflétant les aspects compositionnels et architecturaux en tant que paramètre de substitution pour la qualité de la matrice cartilagineuse dans la dégénérescence du cartilage (10). Dans l'arthrose légère du genou, les valeurs moyennes de T2 du cartilage, l'écart type et l'entropie ont augmenté, ce qui indique que dans l'arthrose légère, les valeurs de T2 sont non seulement élevées mais aussi plus hétérogènes par rapport au cartilage sain (11). On suppose généralement que les modifications du volume et de l'épaisseur du cartilage apparaissent plus tard et peuvent également se produire à un rythme plus lent que les modifications T2 du cartilage dans l'arthrose. Par conséquent, les propriétés de relaxation T2 du cartilage peuvent être utiles en tant que paramètres non invasifs pour analyser l'impact de l'AH, en particulier en ce qui concerne les - dans la plupart des cas - des périodes de suivi relativement courtes disponibles.

Par conséquent, le but de cette étude était d'évaluer l'impact de l'acide hyaluronique intra-articulaire sur les résultats cliniques et sur les changements volumétriques (y compris les sous-régions) et basés sur la relaxation T2 du cartilage articulaire chez les patients atteints d'arthrose modérée du genou.

Matériel et méthodes Patients 34 patients âgés de 40 à 64 ans (moyenne 48 ± 9 ans) présentant un antécédent clinique d'arthrose légère à modérée, arthrose unilatérale du genou à l'inclusion ont été inclus. Tous les patients ont été référés par des chirurgiens orthopédistes visiteurs et ont présenté une arthrose de grade II de l'articulation du genou confirmée radiologiquement selon le système de notation de Kellgren-Lawrence (12).

Les critères d'exclusion étaient les suivants : a) injections intra-articulaires dans le genou atteint, b) application orale de glucosamine et de sulfate de chondroïtine au cours des 6 derniers mois précédant le début de l'étude, c) épanchement cliniquement significatif de l'articulation du genou ou d) si articulation du genou une infection était connue ou suspectée et/ou un traumatisme ou d'autres conditions spécifiques telles qu'un néoplasme, un diabète sucré, une ostéonécrose étaient présents, ce qui pourrait potentiellement interférer avec la réalisation de l'essai. Un autre critère d'exclusion était la polyarthrite rhumatoïde connue ou toute autre arthrite inflammatoire diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology.

Conception de l'étude L'étude a été menée de manière prospective, randomisée avec une période de suivi de 6 mois. Les patients ont été répartis au hasard soit dans le groupe recevant un traitement avec 2 ml de Na-Hyaluronate (HA ; PM 1,2 x 106 ; Ostenil, TRB Chemedica) soit dans le groupe sans traitement. Le groupe de traitement (n = 17) a été traité chaque semaine avec une injection intra-articulaire de HA pendant les cinq premières semaines aux jours 0, 7, 14, 21 et 28 (voir tableau 1). Tout prétraitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) devait être interrompu 7 jours avant le début de l'étude alors que la physiothérapie concomitante était autorisée. Les patients ont été retirés de l'étude si des réactions sévères aux injections se produisaient ou s'il y avait des preuves d'une infection active de l'articulation injectée à tout moment pendant la période d'étude.

Évaluations cliniques Pour déterminer l'efficacité clinique de la thérapie HA, tous les patients ont été évalués cliniquement avant la première injection (baseline) et après 6, 12 et 24 semaines (tableau 1). L'évaluation clinique comprenait une échelle visuelle analogique de la douleur (EVA) autodéclarée et l'indice d'arthrose de Western Ontario et de l'Université McMaster (WOMAC) évaluant les trois dimensions de la douleur, de la fonction et de la raideur articulaire dans l'arthrose du genou. De plus, la fonction physique et le patient ainsi que le score global du médecin ont été mesurés. L'indice de masse corporelle (IMC) a également été évalué.

IRM quantitative : paramètres volumétriques Une séquence FLASH Waterexcitation (WE) 3D pondérée T1 haute résolution avec une épaisseur de 1,5 mm et une résolution dans le plan de 0,31 mm x 0,31 mm a été obtenue pour chaque patient au départ et 24 semaines après sur un 1,5 Scanner Tesla utilisant une bobine de genou à polarisation circulaire dédiée (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Allemagne). Ce protocole a été validé pour l'évaluation quantitative de la morphologie du cartilage (3, 13-15). Des images coronales ont été acquises pour le compartiment fémoro-tibial et des images transversales pour évaluer le cartilage patellaire.

Les données IRM ont été envoyées au centre d'analyse d'images, soumises à un contrôle de qualité et converties dans un format propriétaire (Chondrometrics GmbH, Ainring, Allemagne). Les images ont été lues par paires en aveugle à la mode de l'ordre d'acquisition. Les plaques cartilagineuses de la rotule (P), du fémur médial central (porteur de poids), du fémur latéral central (cLF), du tibia médial (MT) et du tibia latéral (LT) ont été quantifiées comme décrit précédemment à l'aide d'un appareil numérique 3D algorithme de post-traitement à l'aide du logiciel dédié Chondrometrics Works (16). Sur les images coronales, cMF et cLF débutaient antérieurement à la première cloison avec interruption par l'os sous-chondral de la trochlée divergente dans les condyles fémoraux. En arrière, la dernière cloison montrant la structure circulaire des condyles fémoraux postérieurs (os central entouré de cartilage) a été identifiée. La cloison située à 60 % (2/3) entre le repère antérieur et postérieur était la plus postérieure à être incluse dans le cMF et le cLF. Le contrôle qualité de toutes les segmentations de chaque jeu de données a été effectué par une seule personne (FE). Un logiciel propriétaire a été utilisé pour déterminer le volume de cartilage (VC), la surface totale de l'os sous-chondral (tAB) et la partie de tAB recouverte de cartilage (cAB), l'épaisseur moyenne du cartilage (ThCcAB) et l'épaisseur moyenne en comptant toutes les zones dénudées comme 0 mm épaisseur du cartilage (ThCtAB). Les changements ont été calculés pour les compartiments fémoro-tibiaux médial et latéral (MFTC/LFTC) en additionnant les valeurs du tibia et du fémur médiaux, et du tibia et du fémur latéraux, respectivement, au départ et au suivi (17, 18).

De plus, cinq sous-régions (centrale, interne, externe, antérieure, postérieure) ont été déterminées en fonction de la zone osseuse sous-chondrale (tAB) dans le tibia, la sous-région centrale occupant 20 % de la zone osseuse sous-chondrale totale (7). La région tibiale centrale était définie par un cylindre perpendiculaire autour du centre de gravité de la zone osseuse sous-chondrale tibiale dont les diamètres étaient adaptés à sa forme individuelle (7). Étant donné que les condyles fémoraux porteurs sont limités en extension antéro-postérieure (trochlée fémorale en avant et condyle fémoral postérieur en arrière), ils ont été divisés en une région d'intérêt centrale, interne et externe en forme de bande, respectivement, chacune occupant 33,3 % de la zone osseuse sous-chondrale (7). L'épaisseur du cartilage (ThCtAB) a été déterminée dans toutes les sous-régions.

IRM quantitative : T2-Mapping Pour le calcul du temps de relaxation T2, une séquence Multislice-Multiecho Turbo-Spin-Echo (MSME) saturée en graisse (TR 3000 ms / TE 13,2 ms / 8 échos, espacement des échos 13,2 ms / Bande passante (BW) 130 Hz / entrelacée) et une séquence 3D T1-w fast low angle shot (FLASH) avec excitation sélective de l'eau (TR 14.2ms / TE 7.2ms / FA 15° / BW 130Hz) avec position et résolution spatiale identiques ont été acquises (19) en coronale avion au départ, et 6, 12 et 24 semaines après. Les deux séquences étaient dirigées vers le centre de l'articulation du genou avec une résolution de 0,6² x 3 mm³ (matrice 256² interpolée à 512²) et un champ de vision de 16 cm. La séquence FLASH est utilisée pour la segmentation du cartilage (19-21) puis se superpose à la carte T2 pour calculer les valeurs de T2 du cartilage. Le temps d'acquisition pour la séquence FLASH était de 2 min 55 s, pour la séquence MSME de 12 min 48 s. Une segmentation interactive et une reconstruction 3D (15) des plaques de cartilage tibial ont été réalisées consécutivement.