Lévosimendan préopératoire chez les patients ayant un pontage coronarien avec une mauvaise fonction VG (LICORN)
24 février 2016 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effets du prétraitement au lévosimendan chez les patients présentant une faible fraction d'éjection (40 % ou moins) subissant un pontage coronarien : un essai randomisé, en double aveugle et multicentrique
Les chercheurs veulent tester l'hypothèse selon laquelle une perfusion de lévosimendan commencée avant la chirurgie CABG peut réduire l'incidence et la gravité du syndrome de faible débit cardiaque chez les patients présentant une mauvaise fonction VG (FE 40 % ou moins).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Les patients dont la fraction d'éjection est inférieure à 40 % courent un risque élevé de développer un syndrome de faible débit cardiaque (LCOS) postopératoire.
Malgré l'utilisation d'agents inotropes puissants ou encore de dispositifs d'assistance mécanique ventriculaire, le taux de mortalité de ces patients reste très élevé (de 17 à 38 %).
Leur séjour à l'hôpital est également prolongé et le coût des soins pour cette population est augmenté.
Deux études ont suggéré que l'administration post-opératoire de lévosimendan pourrait réduire la durée du séjour à l'hôpital et la mortalité à long terme (J180) chez les patients atteints de LCOS.
En outre, quelques études ont également suggéré que la perfusion préopératoire de lévosimendan (préconditionnement) pourrait réduire l'utilisation d'autres inotropes et dispositifs d'assistance mécanique chez les patients à haut risque de développer un LCOS.
Malheureusement, les données soutenant les effets bénéfiques du lévosimendan chez les patients à haut risque en chirurgie cardiaque sont très limitées.
Objectif principal : Évaluer l'efficacité d'une perfusion préopératoire de lévosimendan chez les patients à haut risque (FE inférieur à 40 %) subissant une chirurgie cardiaque (PAC ou chirurgie combinée : PAC et remplacement valvulaire) pour améliorer les résultats.
Objectifs secondaires : Évaluer : 1) la sécurité clinique d'une perfusion préopératoire de lévosimendan, 2) les coûts des soins dans les groupes lévosimendan et contrôle.
Dispositif expérimental : essai prospectif, multicentrique, randomisé versus placebo, en double aveugle.
Modalités de traitement : le levosimendan sera administré par voie intraveineuse, selon une perfusion continue de 0,1 mcg/kg/min sur 24 heures.
La perfusion de lévosimendan (0,1 mcg/kg/min) sera démarrée immédiatement après l'induction de l'anesthésie.
Le délai entre le début de la perfusion et l'incision cutanée peut être estimé entre 30 et 60 min.
Les enquêteurs ont décidé de sauter la perfusion en bolus qui est fréquemment associée à une hypotension systémique, ce qui peut entraîner des événements indésirables graves et l'exclusion du protocole.
Durée de l'étude et suivi des patients : Les patients seront recrutés sur 23 mois.
Le suivi individuel durera 6 mois.
La durée totale des études sera de 29 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
335
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, France
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- prévu pour CABG avec CPB
- avec ou sans réparation cardiaque associée
- fraction d'éjection inférieure à 40 %
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- insuffisance rénale préopératoire (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min)
- insuffisance hépatique (temps de prothrombine inférieur à 50 % en l'absence d'antagoniste de la vitamine K)
- chirurgie cardiaque sans PAC
- grossesse
- chirurgie d'urgence
- allergie connue au levosimendan
- hypotension sévère avant la chirurgie
- tachycardie sévère
- antécédent de torsade de pointe
- obstruction dynamique de la voie d'éjection du ventricule gauche
- absence de consentement éclairé signé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: placebo
groupe placebo
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Perfusion de 24 heures à un débit de 0,1 µg/kg/min en supposant qu'elle contient le médicament à l'étude
Autres noms:
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Comparateur actif: lévosimendane
médicament d'étude
|
Perfusion continue de 24 heures à raison de 0,1 µg/kg/min
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Syndrome de bas débit cardiaque confirmé
Délai: dans les 28 jours suivant l'admission aux soins intensifs
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Composé des trois éléments suivants : le besoin d'agents inotropes au-delà de 24 heures après la fin de la perfusion de lévosimendan/placebo ; la nécessité de dispositifs d'assistance mécanique post-opératoire (pompe à ballonnet intra-aortique : IABP, assistance extra-corporelle : ECLS) ou l'échec du sevrage de ces techniques s'ils étaient posés en pré-opératoire ; la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal pendant le séjour aux soins intensifs
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dans les 28 jours suivant l'admission aux soins intensifs
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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mortalité au jour 28 et au jour 180
Délai: 180 jours postopératoires
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180 jours postopératoires
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|
Le besoin d'agents inotropes au-delà de 24 heures après la fin de la perfusion de lévosimendan/placebo
Délai: 1 fois pendant 24h au-delà opératoire
|
1 fois pendant 24h au-delà opératoire
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La description de la thérapie de remplacement rénal pendant le séjour en soins intensifs
Délai: dans les 28 jours suivant l'admission aux soins intensifs
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une insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal peut survenir à tout moment dans les 12 heures suivant la chirurgie et peut durer 1 à 2 semaines en moyenne.
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dans les 28 jours suivant l'admission aux soins intensifs
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nombre de jours sans ventilateur et de jours hors USI au jour 28.
Délai: 28 jours postopératoires
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28 jours postopératoires
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bernard Cholley, MD, PhD, Anesthesiology and Intensive Care, Hopital Européen Georges Pompidou, Paris, France
- Chercheur principal: Thibaut Caruba, PharmD, Pharmacy department, Hopital Européen Georges Pompidou, Paris, France
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- De Hert SG, Lorsomradee S, Cromheecke S, Van der Linden PJ. The effects of levosimendan in cardiac surgery patients with poor left ventricular function. Anesth Analg. 2007 Apr;104(4):766-73. doi: 10.1213/01.ane.0000256863.92050.d3. Erratum In: Anesth Analg. 2007 Jun;104(6):1544. Dosage error in article text.
- Levin R, Degrange M, Del Mazo C, Tanus E, Porcile R. Preoperative levosimendan decreases mortality and the development of low cardiac output in high-risk patients with severe left ventricular dysfunction undergoing coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass. Exp Clin Cardiol. 2012 Sep;17(3):125-30.
- Tritapepe L, De Santis V, Vitale D, Santulli M, Morelli A, Nofroni I, Puddu PE, Singer M, Pietropaoli P. Preconditioning effects of levosimendan in coronary artery bypass grafting--a pilot study. Br J Anaesth. 2006 Jun;96(6):694-700. doi: 10.1093/bja/ael082. Epub 2006 Apr 4.
- Cholley B, Caruba T, Grosjean S, Amour J, Ouattara A, Villacorta J, Miguet B, Guinet P, Levy F, Squara P, Ait Hamou N, Carillion A, Boyer J, Boughenou MF, Rosier S, Robin E, Radutoiu M, Durand M, Guidon C, Desebbe O, Charles-Nelson A, Menasche P, Rozec B, Girard C, Fellahi JL, Pirracchio R, Chatellier G; -. Effect of Levosimendan on Low Cardiac Output Syndrome in Patients With Low Ejection Fraction Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting With Cardiopulmonary Bypass: The LICORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):548-556. doi: 10.1001/jama.2017.9973.
- Caruba T, Hourton D, Sabatier B, Rousseau D, Tibi A, Hoffart-Jourdain C, Souag A, Freitas N, Yjjou M, Almeida C, Gomes N, Aucouturier P, Djadi-Prat J, Menasche P, Chatellier G, Cholley B. Rationale and design of the multicenter randomized trial investigating the effects of levosimendan pretreatment in patients with low ejection fraction (</=40 %) undergoing CABG with cardiopulmonary bypass (LICORN study). J Cardiothorac Surg. 2016 Aug 5;11(1):127. doi: 10.1186/s13019-016-0530-z.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2014
Première publication (Estimation)
9 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2016
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents photosensibilisants
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Riboflavine
- Simendan
Autres numéros d'identification d'étude
- P110138
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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