Effets de l'ODM-109 sur la fonction respiratoire chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (ALS)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit (CI) pour la participation à l'étude sera obtenu du sujet (ou du plus proche parent du sujet, du soignant ou d'un autre représentant légalement acceptable dans le cas où le sujet de l'étude lui-même ne peut pas signer le CI en raison d'une faiblesse musculaire sévère ).
• Âge d'au moins 18 ans.
• Sujets masculins ou féminins avec un diagnostic de SLA probable, probable ou certaine confirmé en laboratoire selon les critères révisés d'El Escorial (Brooks BR et al., 2000). Rapport d'électromyogramme (EMG) complet disponible compatible avec la SLA selon un neurophysiologiste expérimenté.
• Capacité à avaler les capsules de traitement à l'étude.
• Une SVC debout (position assise) entre 60 et 90 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille et le sexe lors de la visite de dépistage.
• Saturation normale en oxygène pendant la journée (mesure de ≥ 95 % lorsque l'état d'équilibre a été atteint avec une lecture fiable) en position assise mesurée par oxymétrie de pouls.
• Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes (définie par la première faiblesse musculaire ou dysarthrie) de 12 à 48 mois.
• Utiliser du riluzole. La dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage à une dose de 50 mg b.i.d.

Critère d'exclusion:

• Sujet chez qui d'autres causes de faiblesse neuromusculaire n'ont pas été exclues.
• Sujet avec un diagnostic d'une autre maladie neurodégénérative (par ex. maladie de Parkinson ou d'Alzheimer).
• Ventilation assistée ou gastrostomie de tout type au cours des 3 mois précédant le dépistage ou dont la nécessité est prévue dans la partie croisée randomisée en double aveugle de l'étude.
• Diagnostic enregistré ou preuve d'un diagnostic psychiatrique majeur, d'une déficience cognitive importante ou d'une démence cliniquement évidente.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant la visite de dépistage ou les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude prévue.
• Potassium < 3,7 mmol/l ou > 5,5 mmol/l au dépistage.
• Créatinine > 170 μmol/l au dépistage ou sous dialyse.
• Hémoglobine sanguine < 10 g/dl au moment du dépistage.
• Insuffisance hépatique cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur.
• Les femmes en âge de procréer sans test de grossesse négatif et sans engagement à utiliser une méthode acceptable de barrière ou de contraception hormonale (par ex. préservatifs, diaphragmes, contraceptifs oraux et agents progestatifs à action prolongée), s'ils sont sexuellement actifs pendant l'étude, et pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes ménopausées (1 an depuis le dernier cycle menstruel), stérilisées chirurgicalement ou ayant subi une hystérectomie sont considérées comme non reproductives et peuvent être incluses.
• Hypersensibilité connue au lévosimendan.
• Administration de lévosimendan dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Patients ayant des antécédents de traitement à la toxine botulique pour quelque raison que ce soit.
• Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents d'arythmies importantes ou d'autres événements cardiaques
• Tout autre trouble cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du sujet s'il /elle a participé à l'étude.
• Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 60 jours précédant le dépistage.
• Participation à un essai clinique avec tout traitement expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou participation antérieure à la présente étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du sujet s'il participait à l'étude.