Une étude d'escalade de dose de VS-505 chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé donné par écrit
• Capable de se conformer aux procédures d'étude et aux médicaments
• Sous régime d'hémodialyse (HD) stable (3 fois par semaine) comprenant l'hémodialyse et l'hémodiafiltration pendant ≥ 12 semaines lors de la sélection et pendant la période d'étude

• Aucun changement dans la dose prescrite ou la fréquence de l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines précédant le dépistage

  1. Agents de fer injectables
  2. Vitamine D3 active orale ou injectable
  3. Vitamine D nutritionnelle orale
  4. Calcimimétiques
  5. Suppléments de calcium
  6. Médicaments anti-ostéoporotiques dont les bisphosphonates
  7. Calcitonines
• Doit être disposé à éviter les changements intentionnels de régime alimentaire tout au long de l'étude
• Les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins non stériles et ceux qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine non stérile doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace
• Un niveau de Pi plasmatique > 1,94 mmol/L (6,0 mg/dL) à <3,23 mmol/L (10,0 mg/dL) après 2 semaines de sevrage qualifiera les patients pour entrer dans la période de traitement

Critère d'exclusion:

• Thérapie de purification du sang autre que HD (hémodialyse et hémodiafiltration)
• Le taux plasmatique de Pi est > 2,26 mmol/L (7,0 mg/dL) dans les trois derniers tests avant le dépistage.
• La variation du Pi plasmatique est supérieure à 0,65 mmol/L (2,0 mg/dL) au cours des trois derniers tests précédant le dépistage.
• Greffe rénale préventive ou programmée
• Antécédents d'hémochromatose ou de ferritine ≥1000 mcg/L
• Agents de fer oraux, y compris les médicaments prescrits et en vente libre lors du dépistage.
• Trouble gastro-intestinal (GI) actuel cliniquement significatif, y compris saignement gastro-intestinal, colite, maladie intestinale inflammatoire, syndrome du côlon irritable, constipation chronique, nouveau diagnostic d'ulcère peptique ou duodénal, dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Antécédents de gastrectomie ou de duodénectomie, ou de chirurgie du tractus gastro-intestinal dans les 12 semaines précédant le dépistage
• Hypertension : définie en utilisant la pression artérielle diastolique > 110 mmHg ou la pression artérielle systolique >180 mmHg avant la dialyse
• Intervention parathyroïdienne possible, y compris parathyroïdectomie chirurgicale et thérapie par injection percutanée d'éthanol pendant la période d'étude
• Preuve clinique de malignité active et/ou recevant une chimiothérapie/radiothérapie systémique à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Troubles cardiovasculaires graves tels qu'un infarctus du myocarde récent ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe II ou supérieure) hospitalisé dans les 24 semaines (6 mois), sténose valvulaire, fibrillation auriculaire et arythmie
• Antécédents d'événement par maladie cérébrovasculaire ou maladie cardiovasculaire dans les 24 semaines (6 mois) précédant le dépistage
• Infection active ou traitement en cours avec des antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Antécédents des résultats des tests VIH (ELISA et Western blot)
• Maladie hépatique active connue avec des taux d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase supérieurs à x3 la limite supérieure de la normale
• Hépatite B et/ou hépatite C traitée avec un traitement antiviral dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Antécédents d'allergie au VS-505 et à ses composants associés
• Réception de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Femmes enceintes et allaitantes
• Autres patients qui, de l'avis des investigateurs, ne sont pas éligibles pour l'étude