VS-505 在接受血液透析的终末期肾病患者中的剂量递增研究

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 能够遵守研究程序和药物
• 在筛选时和研究期间接受稳定的血液透析 (HD) 方案（每周 3 次），包括血液透析和血液透析滤过≥12 周

• 筛选前 4 周内以下任何药物的处方剂量或频率没有变化

  1. 可注射铁剂
  2. 口服或注射活性维生素 D3
  3. 口服营养维生素D
  4. 拟钙剂
  5. 钙补充剂
  6. 抗骨质疏松药物包括双膦酸盐
  7. 降钙素
• 必须愿意在整个研究过程中避免故意改变饮食
• 有生育能力或未绝育男性受试者的女性以及与未绝育女性伴侣发生性行为的女性必须同意使用高效避孕措施
• 2 周清除后血浆 Pi 水平 >1.94 mmol/L (6.0 mg/dL) 至 <3.23 mmol/L (10.0 mg/dL) 将使患者有资格进入治疗期

排除标准：

• HD以外的血液净化疗法（血液透析和血液透析滤过）
• 在筛选前的最近三项测试中，血浆 Pi 水平 > 2.26 mmol/L (7.0 mg/dL)。
• 在筛选前的最近三项测试中，血浆 Pi 的变化超过 0.65 毫摩尔/升（2.0 毫克/分升）。
• 先发制人或预定的肾移植
• 血色素沉着病史或铁蛋白≥1000 mcg/L
• 口服铁剂，包括筛选时的处方药和非处方药。
• 在筛选前 4 周内，目前有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病，包括胃肠道出血、结肠炎、炎症性肠病、肠易激综合征、慢性便秘、消化性或十二指肠溃疡病的新诊断
• 筛选前 12 周内有胃切除术或十二指肠切除术或胃肠道手术史
• 高血压：使用舒张压 >110 mmHg 或收缩压 >180 mmHg 的透析前生命值来定义
• 研究期间可能进行的甲状旁腺干预包括手术甲状旁腺切除术和经皮乙醇注射治疗
• 活动性恶性肿瘤和/或接受全身化疗/放疗的临床证据，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 严重的心血管疾病，如近期心肌梗塞；不稳定型心绞痛; 24周（6个月）内住院的充血性心力衰竭（NYHA II级或以上）、瓣膜狭窄、心房颤动和心律失常
• 筛选前 24 周（6 个月）内有脑血管疾病或心血管疾病事件史
• 筛选前 2 周内发生活动性感染或正在接受抗生素治疗
• HIV 病史（ELISA 和 Western blot）检测结果
• 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶水平高于正常上限 x3 的已知活动性肝病
• 筛选前 4 周内接受过抗病毒治疗的乙型肝炎和/或丙型肝炎
• VS-505及其相关成分的过敏史
• 筛选前 4 周内收到任何研究药物
• 孕妇和哺乳期妇女
• 研究者认为不适合研究的其他患者