Eine Dosiseskalationsstudie von VS-505 bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gegeben
• Kann die Studienverfahren und Medikamente einhalten
• Auf einem stabilen Hämodialyse (HD)-Schema (3-mal pro Woche), einschließlich Hämodialyse und Hämodiafiltration für ≥ 12 Wochen beim Screening und während des Studienzeitraums

• Keine Änderung der verschriebenen Dosis oder Häufigkeit eines der folgenden Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening

  1. Injizierbare Eisenmittel
  2. Orales oder injizierbares aktives Vitamin D3
  3. Oral zugeführtes Vitamin D
  4. Calcimimetika
  5. Kalzium-Ergänzungen
  6. Anti-Osteoporose-Medikamente einschließlich Bisphosphonate
  7. Calcitonine
• Muss bereit sein, absichtliche Änderungen der Ernährung während der gesamten Studie zu vermeiden
• Frauen im gebärfähigen Alter oder nicht sterile männliche Probanden und diejenigen, die mit einer nicht sterilen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Plasma-Pi-Werte >1,94 mmol/l (6,0 mg/dl) bis <3,23 mmol/l (10,0 mg/dl) nach 2-wöchiger Auswaschung qualifizieren Patienten für den Beginn der Behandlungsphase

Ausschlusskriterien:

• Andere Blutreinigungstherapie als HD (Hämodialyse und Hämodiafiltration)
• Der Pi-Plasmaspiegel beträgt > 2,26 mmol/l (7,0 mg/dl) innerhalb der letzten drei Tests vor dem Screening.
• Die Schwankung des Plasma-Pi beträgt über 0,65 mmol/L (2,0 mg/dL) innerhalb der letzten drei Tests vor dem Screening.
• Präventive oder geplante Nierentransplantation
• Vorgeschichte von Hämochromatose oder Ferritin ≥1000 mcg/L
• Orale Eisenmittel einschließlich verschriebener und rezeptfreier Medikamente beim Screening.
• Aktuelle klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Störung, einschließlich GI-Blutungen, Kolitis, entzündliche Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom, chronische Verstopfung, neue Diagnose einer Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürerkrankung, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Gastrektomie oder Duodenektomie oder Operation des Magen-Darm-Trakts innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
• Bluthochdruck: Definiert durch Vordialyse, vital bei diastolischem Blutdruck >110 mmHg oder systolischem Blutdruck >180 mmHg
• Möglicher Nebenschilddrüseneingriff einschließlich chirurgischer Parathyreoidektomie und perkutaner Ethanol-Injektionstherapie während des Studienzeitraums
• Klinischer Nachweis einer aktiven Malignität und/oder einer systemischen Chemotherapie/Strahlentherapie mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen wie kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher), die innerhalb von 24 Wochen (6 Monaten) ins Krankenhaus eingeliefert wurde, Klappenstenose, Vorhofflimmern und Arrhythmie
• Vorgeschichte des Ereignisses durch zerebrovaskuläre Erkrankung oder kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 24 Wochen (6 Monaten) vor dem Screening
• Aktive Infektion oder aktuelle Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte der HIV-Testergebnisse (ELISA und Western Blot).
• Bekannte aktive Lebererkrankung mit Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegeln über dem 3-fachen der oberen Normgrenze
• Hepatitis B und/oder Hepatitis C, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit einer antiviralen Behandlung behandelt wurden
• Geschichte der Allergie von VS-505 und seinen verwandten Komponenten
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Schwangere und stillende Frauen
• Andere Patienten, die nach Ansicht der Prüfärzte für die Studie nicht geeignet sind