En dosiseskaleringsundersøgelse af VS-505 hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse

Inklusionskriterier:

• Der er givet skriftligt informeret samtykke
• I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og medicin
• På et stabilt hæmodialyse (HD) regime (3 gange om ugen) inklusive hæmodialyse og hæmodiafiltration i ≥12 uger ved screening og i undersøgelsesperioden

• Ingen ændring i ordineret dosis eller hyppighed af nogen af ​​følgende medicin inden for 4 uger før screening

  1. Injicerbare jernmidler
  2. Oralt eller injicerbart aktivt vitamin D3
  3. Oralt ernæringsmæssigt D-vitamin
  4. Calcimimetika
  5. Calcium kosttilskud
  6. Anti-osteoporotisk medicin inklusive bisfosfonater
  7. Calcitoniner
• Skal være villig til at undgå bevidste ændringer i kosten gennem hele undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder eller ikke-sterile mandlige forsøgspersoner og dem, der er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention
• Plasma Pi-niveau >1,94 mmol/L (6,0 mg/dL) til <3,23 mmol/L (10,0 mg/dL) efter 2 ugers udvaskning vil kvalificere patienter til at gå ind i behandlingsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Anden blodrensningsterapi end HD (hæmodialyse og hæmodiafiltration)
• Plasma Pi-niveauet er >2,26 mmol/L (7,0 mg/dL) inden for de seneste tre tests før screening.
• Variationen af ​​plasma Pi er over 0,65 mmol/L (2,0 mg/dL) inden for de seneste tre tests før screening.
• Forebyggende eller planlagt nyretransplantation
• Anamnese med hæmokromatose eller ferritin ≥1000 mcg/L
• Orale jernmidler, herunder ordineret og håndkøbsmedicin ved screening.
• Aktuel klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, herunder GI-blødning, colitis, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, kronisk forstoppelse, ny diagnose af mave- eller duodenalsår, inden for 4 uger før screening
• Anamnese med gastrectomi eller duodenektomi eller mave-tarm-kanalkirurgi inden for 12 uger før screening
• Hypertension: Defineret ved hjælp af præ-dialyse vital af diastolisk blodtryk >110 mmHg eller systolisk blodtryk >180 mmHg
• Mulig parathyreoidea-intervention, herunder kirurgisk parathyreoidektomi og perkutan ethanol-injektionsterapi i undersøgelsesperioden
• Klinisk tegn på aktiv malignitet og/eller modtagelse af systemisk kemoterapi/strålebehandling med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Alvorlige kardiovaskulære lidelser såsom nyligt myokardieinfarkt; ustabil angina; overbelastet hjertesvigt (NYHA klasse II eller derover) indlagt inden for 24 uger (6 måneder), klapstenose, atrieflimren og arytmi
• Anamnese med hændelse af cerebrovaskulær sygdom eller kardiovaskulær sygdom inden for 24 uger (6 måneder) før screening
• Aktiv infektion eller aktuel behandling med antibiotika inden for 2 uger før screening
• Anamnese med HIV (ELISA og Western blot) testresultater
• Kendt aktiv leversygdom med aspartat aminotransferase eller alanin aminotransferase niveauer større end x3 den øvre grænse for normal
• Hepatitis B og/eller hepatitis C behandlet med antiviral behandling inden for 4 uger før screening
• Anamnese med allergi over for VS-505 og dets relaterede komponenter
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening
• Gravide og ammende kvinder
• Andre patienter, som efter investigatorernes mening ikke er berettigede til undersøgelsen