Um estudo de escalonamento de dose de VS-505 em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito dado
• Capaz de cumprir os procedimentos e medicamentos do estudo
• Em um regime estável de hemodiálise (HD) (3 vezes por semana), incluindo hemodiálise e hemodiafiltração por ≥12 semanas na triagem e durante o período do estudo

• Nenhuma alteração na dose prescrita ou frequência de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da triagem

  1. Agentes injetáveis ​​de ferro
  2. Vitamina D3 ativa oral ou injetável
  3. Vitamina D nutricional oral
  4. Calcimiméticos
  5. Suplementos de cálcio
  6. Medicação anti-osteoporótica, incluindo bisfosfonatos
  7. calcitoninas
• Deve estar disposto a evitar mudanças intencionais na dieta durante o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino não estéreis e aqueles que são sexualmente ativos com uma parceira não estéril devem concordar em usar contracepção altamente eficaz
• O nível de Pi no plasma >1,94 mmol/L (6,0 mg/dL) a <3,23 mmol/L (10,0 mg/dL) após 2 semanas de washout qualificará os pacientes para entrar no período de tratamento

Critério de exclusão:

• Terapia de purificação do sangue diferente de HD (hemodiálise e hemodiafiltração)
• O nível plasmático de Pi é >2,26 mmol/L (7,0 mg/dL) nos últimos três testes antes da triagem.
• A variação do Pi plasmático é superior a 0,65 mmol/L (2,0 mg/dL) nos últimos três testes antes da triagem.
• Transplante renal preventivo ou programado
• História de hemocromatose ou ferritina ≥1000 mcg/L
• Agentes orais de ferro, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre na triagem.
• Distúrbio gastrointestinal (GI) clinicamente significativo atual, incluindo sangramento GI, colite, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, constipação crônica, novo diagnóstico de úlcera péptica ou duodenal, dentro de 4 semanas antes da triagem
• Histórico de gastrectomia ou duodenectomia, ou cirurgia do trato gastrointestinal nas 12 semanas anteriores à triagem
• Hipertensão: Definida usando pré-diálise vital de pressão arterial diastólica >110 mmHg ou pressão arterial sistólica >180 mmHg
• Possível intervenção da paratireoide, incluindo paratireoidectomia cirúrgica e terapia de injeção percutânea de etanol durante o período do estudo
• Evidência clínica de malignidade ativa e/ou recebendo quimioterapia/radioterapia sistêmica, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Distúrbios cardiovasculares graves, como infarto do miocárdio recente; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II ou superior) internada em 24 semanas (6 meses), estenose valvar, fibrilação atrial e arritmia
• História de evento por doença cerebrovascular ou doença cardiovascular dentro de 24 semanas (6 meses) antes da triagem
• Infecção ativa ou tratamento atual com antibióticos dentro de 2 semanas antes da triagem
• Histórico de resultados de testes de HIV (ELISA e Western blot)
• Doença hepática ativa conhecida com níveis de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase maiores que x3 o limite superior do normal
• Hepatite B e/ou hepatite C tratada com tratamento antiviral dentro de 4 semanas antes da triagem
• Histórico de alergia ao VS-505 e seus componentes relacionados
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da triagem
• Mulheres grávidas e lactantes
• Outros pacientes que, na opinião dos investigadores, não são elegíveis para o estudo