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Étude des lymphocytes T de donneurs génétiquement modifiés après une greffe de cellules souches appauvries en TCR alpha bêta positif

10 juillet 2022 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals

Étude de phase I/II des cellules T CaspaCIDe® d'un donneur familial HLA partiellement apparié après sélection négative des cellules TCR αβ+T chez des patients pédiatriques atteints de troubles hématologiques

Cette étude évaluera les patients pédiatriques atteints de troubles des cellules sanguines malins ou non malins qui subissent une greffe de cellules souches sanguines appauvrie en cellules alpha et bêta du récepteur des cellules T (TCR) provenant d'un donneur familial partiellement compatible. L'étude évaluera si les cellules immunitaires, appelées cellules T, du donneur familial, qui sont spécialement cultivées en laboratoire et restituées au patient avec la greffe de cellules souches, peuvent aider le système immunitaire à se rétablir plus rapidement après la greffe. Par mesure de sécurité, ces lymphocytes T ont été programmés avec un interrupteur d'autodestruction afin qu'ils puissent être détruits s'ils commencent à réagir contre les tissus (maladie du greffon contre l'hôte).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 évaluant l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T BPX-501 infusés après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) appauvrie en cellules TCR alpha bêta partiellement incompatibles et apparentées chez des patients pédiatriques. Le but de cet essai clinique est de déterminer si la perfusion de BPX-501 peut améliorer la reconstitution immunitaire chez les patients atteints de troubles hématologiques, avec le potentiel de réduire la gravité et la durée de la maladie aiguë sévère du greffon contre l'hôte (GvHD).

L'essai évaluera également le traitement de la GvHD par la perfusion d'un médicament dimérisant (AP1903/rimiducid) chez les sujets qui présentent une GVHD qui ne répond pas de manière adéquate au traitement standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 26 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge > 1 mois et < 26 ans
  2. Espérance de vie > 10 semaines
  3. Sujets jugés éligibles pour une allogreffe de cellules souches.
  4. Sujets atteints d'hémopathies malignes menaçant le pronostic vital (LAL à haut risque dans la 1ère RC, LAL dans la 2ème RC ou ultérieure, LAM dans la 1ère RC, LAM dans la 2ème RC ou ultérieure, syndromes myélodysplasiques, lymphomes non hodgkiniens dans la 2ème RC ou ultérieure, autres maladies hématologiques tumeurs malignes éligibles à la greffe de cellules souches selon les normes institutionnelles) ;

  5. Affections non malignes susceptibles d'être guéries par une allogreffe :

    1. déficits immunitaires primaires,
    2. anémie aplasique sévère ne répondant pas au traitement immunosuppresseur,
    3. ostéopétrose,
    4. les hémoglobinopathies (thalassémies et anémie falciforme et anémie Diamond-Blackfan entre autres)
    5. cytopénie congénitale/héréditaire, y compris l'anémie de Fanconi avant toute évolution maligne clonale (MDS, AML)
  6. Absence de donneur conventionnel compatible (frère ou sœur HLA identique ou apparenté HLA phénotypiquement identique ou donneur non apparenté 10/10 évalué par typage moléculaire à haute résolution) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté
  7. Une correspondance identique génotypique minimale de 5/10 est requise.
  8. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
  9. Score de Lansky/Karnofsky > 50
  10. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  1. GVHD aiguë supérieure à grade II ou GVHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion
  2. Sujet recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GVHD en raison d'une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion
  3. Dysfonctionnement du foie (ALT/AST > 5 fois la valeur normale, ou bilirubine > 3 fois la valeur normale), ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
  4. Maladie cardiovasculaire sévère (arythmies nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %)
  5. Maladie infectieuse active actuelle (y compris sérologie VIH positive ou ARN viral)
  6. Trouble médical concomitant grave non contrôlé
  7. Sujet enceinte ou allaitant
  8. Pour les sujets qui ont reçu plus de 1 x 10E5 cellules T alpha/bêta/kg avec la perfusion du greffon, le site de l'essai clinique doit contacter le promoteur pour approbation afin d'être éligible pour recevoir la perfusion de BPX-501.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cellules T BPX-501 et Rimiducid

Infusion de greffe appauvrie en TCR alpha bêta avec ajout de lymphocytes T BPX-501.

Rimiducid : médicament dimérisant administré aux sujets qui présentent une GVHD aiguë de grade I à IV avec une réponse inadéquate aux stéroïdes dans les 48 heures suivant le traitement ou une GVHD chronique légère à sévère avec une réponse inadéquate aux stéroïdes dans les 7 jours suivant le traitement.
Biologique: Cellules T BPX-501
Cellules T transduites avec l'interrupteur de sécurité CaspaCIDe®
Autres noms:
  • rivogenlecleucel
Médicament: Rimiducide
administré pour inactiver les cellules BPX-501 en cas de GVHD
Autres noms:
  • AP1903

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement indésirable
Délai: Mois 24
Démontrer la sécurité du BPX-501 MTD
Mois 24
MRT/GRN
Délai: Jour 180, Mois 12
Évaluer l'incidence cumulée de la mortalité non liée aux rechutes/greffes
Jour 180, Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Mois 24
Taux de survie sans maladie après transplantation
Mois 24
Rechute
Délai: Mois 12
Incidence cumulée des rechutes
Mois 12
Greffe
Délai: Mois 24
Incidence cumulée de greffe de neutrophiles et de plaquettes, échec de greffe primaire et secondaire
Mois 24
GvHD
Délai: Mois 24
Incidence cumulée et gravité de la GvHD aiguë et chronique
Mois 24
Efficacité Rimiducide
Délai: Mois 24
Délai de résolution de la GvHD aiguë ou chronique après administration de rimiducid
Mois 24
Infection
Délai: Mois 24
Taux de complications infectieuses
Mois 24
Hospitalisations
Délai: Mois 24
Durée d'hospitalisation et de réhospitalisation
Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bellicum Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

11 mai 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2017

Première publication (RÉEL)

4 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP-U-004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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