Étudier la réponse nutri-génomique de la supplémentation en Vit-D chez les Afro-Américains

DESCRIPTION DETAILLEE DES PROCEDURES D'ETUDE. Trois cent trente (330) participants afro-américains en surpoids, pré-hypertendus/hypertendus contrôlés seront inscrits dans une étude de 8 semaines pour évaluer l'effet de deux administrations de vitamine D3 sur la réactivité sérique de la vitamine D en fonction des facteurs cliniques, biologiques et facteurs génétiques. Les enquêteurs prévoient qu'au moins 300 participants termineront cette étude.

Le consentement éclairé écrit, signé et daté pour participer à l'étude sera donné par le participant ou un représentant légalement acceptable, conformément à la directive E6 de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) sur les bonnes pratiques cliniques (GCP) et les réglementations applicables, avant de remplir toute activités/procédures liées à l'étude. L'original signé et daté du consentement sera conservé dans le dossier de recherche du sujet et une copie sera remise au sujet. Une copie sera également placée dans leur dossier médical.

CONTRÔLE DE LA PRESSION ARTÉRIELLE. L'hypertension artérielle contrôlée est un critère d'entrée, mais pas un résultat. Cependant, les chercheurs veulent exclure les participants potentiels qui sont susceptibles d'avoir un mauvais contrôle de la TA pendant l'étude. Par conséquent, bien que les patients souffrant de pré-hypertension ou d'hypertension soient éligibles pour participer à l'étude, le protocole n'autorise que le recrutement de participants souffrant d'hypertension bien contrôlée telle que définie par une PAS ≥ 120 mmHg ou une PAD ≥ 80 mmHg s'ils ne sont pas sous traitement, et une PAS <160 mmHg ou DBP < 100 mmHg, qu'ils soient sous traitement ou non. Les soins de la PA seront gérés par le fournisseur principal ou autre des participants. Tous les participants recevant un traitement actif contre l'hypertension par pharmacothérapie recevront des instructions pour respecter leur médication et faire un suivi auprès de leur médecin de premier recours. Les patients avec un diabète mal contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1c > 8,5 % ou une maladie rénale avancée telle que définie par un DFGe < 45 ml/min sont exclus. Une fois l'étude terminée, tous les participants seront encouragés et soutenus pour résoudre les problèmes de régime alimentaire et d'exercice qui peuvent réduire leur risque d'hypertension. Si les médicaments antihypertenseurs doivent être ajustés, les participants seront redirigés vers leur médecin de premier recours.

VISITE 1 - PROJECTION. La période de sélection permettra de déterminer la pertinence de l'inclusion de chaque sujet dans l'étude. Le consentement éclairé écrit du sujet ou de son représentant légalement autorisé aurait été obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude. En plus de signer le consentement éclairé général, les sujets qui acceptent de participer à la sous-étude avec biopsie graisseuse signeront un deuxième consentement éclairé.

Le sujet se verra attribuer un numéro de dépistage et sera contacté concernant l'éligibilité une fois que toutes les procédures de dépistage auront été effectuées et que les résultats de laboratoire auront été reçus.

Les évaluations et évaluations suivantes seront effectuées lors de la présélection :

critères d'inclusion/exclusion, antécédents médicaux (y compris les données démographiques et les médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, à base de plantes/vitamines et tous les médicaments en vente libre), les signes vitaux (TA assise, fréquence cardiaque) et un mini-examen physique (qui comprendra la taille (cm), le poids (kg) et le tour de taille (cm) à partir desquels l'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé et un examen clinique cardiaque/pulmonaire. Du sang sera prélevé (15 cc) pour un panel biochimique complet avec glucose (mg/dl), numération globulaire complète, HbA1c (%), calcium (mg/dl), phosphore (mg/dl), albumine (mg/dl), test de grossesse et taux de 25(OH)D (ng/ml). Une fois les informations de dépistage examinées et jugées appropriées pour être incluses dans l'étude, les sujets éligibles recevront un rendez-vous et des instructions préparatoires pour la visite 2 (référence/randomisation/dose # 1). Les instructions comprennent l'arrêt du tabac (s'ils fument), de manger ou de boire de la caféine pendant au moins 8 heures avant la visite de référence. Si les participants prennent des médicaments prescrits, on leur demandera de les apporter et on leur conseillera de les prendre tels que prescrits.

VISITE 2 - ADMINISTRATION DE LA DOSE DE MÉDICAMENT #1 DE BASE / RANDOMISATION / ÉTUDE. Si le sujet répond à tous les critères d'inclusion/exclusion, il sera randomisé. Le participant sera interrogé sur les événements indésirables et les changements de médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance, à base de plantes/vitamines et en vente libre. Les signes vitaux (pression artérielle assise, fréquence cardiaque) seront obtenus et une enquête nutritionnelle sera administrée. Du sang sera prélevé (45 cc) pour le calcium sérique (mg/dl), le phosphore (mg/dl), l'albumine (mg/dl), l'iPTH (pg/ml) et le rapport 1-84 PTH/7-84 PTH, grossesse test, taux de 25(OH)D (ng/ml); et les échantillons stockés pour les biomarqueurs (par ex. pro-inflammatoire/pro-thrombotique/fibrotique, sensibilité à l'insuline et polymorphismes des récepteurs de la vitamine D). Un échantillon d'urine ponctuel (30 cc) sera prélevé pour les rapports calcium/créatinine et albumine/créatinine ainsi que le sodium et les isoprostanes. La biopsie graisseuse sera effectuée sur ceux qui acceptent de faire partie du sous-groupe. Les participants subissant la biopsie graisseuse recevront des instructions après la biopsie, y compris un rendez-vous de retour dans 7 à 10 jours.

La visite durera environ 30 à 60 minutes pour la plupart des participants. À la fin de la visite, le participant sera randomisé et recevra soit deux comprimés de 50 000 UI de vitamine D3 orale [également connue sous le nom de cholécalciférol ou 25 hydroxy-vitamine D3 ou 25 (OH) D3] ou deux comprimés de placebo (cellulose microcristalline) pour prendre sous observation directe. Tous les participants recevront un rendez-vous et des instructions préparatoires pour la visite d'étude 3. Il leur sera également demandé d'éviter tout autre supplément de vitamine D pendant la période d'étude.

VISITE 3 - ADMINISTRATION DE LA DOSE DU MÉDICAMENT DE L'ÉTUDE #2 (2 semaines après la ligne de base). La visite durera environ 15 minutes pour la plupart des participants. Le participant sera interrogé sur les événements indésirables et les changements de médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance, à base de plantes et en vente libre. Les signes vitaux seront obtenus. Le participant recevra sa deuxième dose de deux comprimés de 50 000 UI de vitamine D3 par voie orale ou de deux comprimés de placebo à prendre sous observation directe. Tous les participants recevront un rendez-vous et des instructions préparatoires pour la visite d'étude 4 (semaine 6).

VISITE 4 (Semaine 6). Au cours de cette visite, le participant sera interrogé sur tout événement indésirable, y compris les symptômes possibles d'un surdosage en vitamine D et les changements de médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance, à base de plantes et en vente libre. De plus, les évaluations et bilans suivants seront également effectués : signes vitaux (TA assise, fréquence cardiaque). Du sang sera prélevé (3 cuillères à soupe ou 45 cc) pour un panel biochimique complet, avec glucose (mg/dl), HbA1c (%), numération globulaire complète, calcium (mg/dl), phosphore (mg/dl), albumine (mg /dl), iPTH (pg/ml) et rapport 1-84 PTH/7-84 PTH, et niveaux de 25(OH)D (ng/ml); et des échantillons stockés pour les marqueurs biologiques (par ex. pro-inflammatoire/pro-thrombotique/fibrotique, sensibilité à l'insuline et polymorphismes des récepteurs de la vitamine D). Un échantillon d'urine ponctuel sera prélevé pour les rapports calcium/créatinine et albumine/créatinine ainsi que pour le sodium et les isoprostanes. Un test de grossesse urinaire sera également effectué. Les participants subissant la biopsie graisseuse recevront des instructions après la biopsie et bénéficieront d'un suivi supplémentaire de 7 à 10 jours.

VISITE 5 - FIN D'ÉTUDE (Semaine 8). Lors de la visite de fin d'étude (EOS), le participant sera interrogé sur tout événement indésirable, y compris les symptômes possibles d'un surdosage en vitamine D. De plus, les évaluations et bilans suivants seront également effectués : signes vitaux (TA assise et fréquence cardiaque). Les résultats des laboratoires de la visite précédente seront discutés et s'il y a des valeurs de laboratoire anormales, le participant sera référé à un médecin de soins primaires pour une prise en charge plus approfondie.