For å studere den nutri-genomiske responsen av Vit-D-supplement hos afroamerikanere

DETALJERT BESKRIVELSE AV STUDIEPROSEDYRER. Tre hundre og tretti (330) overvektige, pre-hypertensive/kontrollerte hypertensive, afroamerikanske deltakere vil bli registrert i en 8 ukers studie for å vurdere effekten av to administreringer av vitamin D3 på vitamin D-serumrespons som en funksjon av klinisk, biologisk og genetiske faktorer. Etterforskerne forventer at minst 300 deltakere vil fullføre denne studien.

Skriftlig, signert og datert informert samtykke til å delta i studien vil bli gitt av deltakeren eller en juridisk akseptabel representant, i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 og gjeldende regelverk, før fullføring av evt. studierelaterte aktiviteter/prosedyrer. Det originale signerte og daterte samtykket vil bli oppbevart i forsøkspersonens forskningsfil og en kopi gis til forsøkspersonen. En kopi vil også bli lagt inn i journalen deres.

BLODTRYKKSKONTROLL. Kontrollert høyt blodtrykk er inngangskriterier, men ikke et resultat. Etterforskerne ønsker imidlertid å ekskludere potensielle deltakere som sannsynligvis har dårlig blodtrykkskontroll under studien. Derfor, selv om pasienter med pre-hypertensjon eller hypertensjon er kvalifisert for å delta i studien, tillater protokollen kun registrering av deltakere med godt kontrollert hypertensjon som definert av SBP≥ 120 mmHg eller DBP ≥ 80 mmHg hvis de ikke er i behandling, og SBP <160 mmHg eller DBP < 100 mmHg uavhengig av om de er i behandling eller ikke. BP-omsorgen vil bli administrert av deltakernes primære eller annen leverandør. Alle deltakere som aktivt behandles for hypertensjon med farmakoterapi vil få veiledning om å følge medisinene sine og følge opp med sin primærlege. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes som definert av hemoglobin A1c > 8,5 % eller avansert nyresykdom som definert ved eGFR < 45 ml/min er ekskludert. Etter at studien er avsluttet, vil alle deltakerne bli oppmuntret og støttet til å ta opp spørsmål om kosthold og trening som kan redusere risikoen for hypertensjon. Hvis BP-medisiner må justeres, vil deltakerne bli henvist tilbake til sin primærlege.

BESØK 1 - SCREENING. Screeningsperioden vil gjøre det mulig å bestemme hensiktsmessigheten av hver enkelt persons inkludering i studien. Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller deres lovlig autoriserte representant ville ha blitt innhentet før noen studierelaterte prosedyrer ble utført. I tillegg til å signere det generelle informerte samtykket, vil forsøkspersoner som godtar å delta i delstudien med fettbiopsi signere et annet informert samtykke.

Forsøkspersonen vil bli tildelt et screeningsnummer og vil bli kontaktet angående kvalifisering når alle screeningprosedyrer er utført og laboratorieresultater mottatt.

Følgende evalueringer og vurderinger vil bli utført under screening:

inklusjons-/eksklusjonskriterier, sykehistorie (inkludert demografi og samtidige medisiner, inkludert reseptbelagte, urte/vitaminer og alle reseptfrie medisiner), vitale tegn (sittende BP, hjertefrekvens) og en mini fysisk undersøkelse (som vil inkludere høyde (cm), vekt (kg) og midjeomkrets (cm) som kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet fra og en klinisk hjerte-/lungeundersøkelse. Det vil bli tatt blod (15 cc) for fullstendig biokjemipanel med glukose (mg/dl), fullstendig blodtelling, HbA1c (%), kalsium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), graviditetstest og 25(OH)D (ng/ml) nivåer. Etter at screeningsinformasjonen er gjennomgått og ansett for å være passende for inkludering i studien, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli gitt en avtale og forberedende instruksjoner for besøk 2 (grunnlinje/randomisering/dose#1). Instruksjonene inkluderer røykeslutt (hvis de røyker), spising eller drikking av koffein i minst 8 timer før baseline-besøket. Hvis deltakerne tar reseptbelagte medisiner, vil de bli bedt om å ta med dem og rådes til å ta dem som foreskrevet.

BESØK 2 - BASELINE/ RANDOMISERING/ STUDIE DOSSE#1 ADMINISTRASJON. Hvis emnet oppfyller alle inkluderings-/ekskluderingskriteriene, vil de bli randomisert. Deltakeren vil bli spurt om eventuelle uønskede hendelser og endringer i medisiner, inkludert reseptbelagte, urte/vitaminer og reseptfrie medisiner. Vitale tegn (sittende BP, hjertefrekvens) vil bli innhentet og en ernæringsundersøkelse foretatt. Det vil bli tatt blod (45 cc) for serumkalsium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), iPTH (pg/ml) og 1-84 PTH/7-84 PTH-forhold, graviditet test, 25(OH)D (ng/ml) nivåer; og prøver lagret for biomarkører (f.eks. pro-inflammatoriske/protrombotiske/fibrotiske, insulinfølsomhet og vitamin D-reseptorpolymorfismer). Punkturinprøve (30cc) vil bli samlet for kalsium/kreatinin og albumin/kreatinin-forhold samt natrium og isoprostaner. Fettbiopsien vil bli utført på de som samtykker i å være en del av undergruppen. Deltakere som gjennomgår fettbiopsien vil få instruksjoner etter biopsi, inkludert en returavtale om 7-10 dager.

Besøket vil vare ca. 30-60 minutter for de fleste deltakere. På slutten av besøket vil deltakeren bli randomisert og gitt enten to 50 000 IE tabletter oral vitamin D3 [også kjent som kolekalsiferol eller 25 hydroksy-vitamin D3 eller 25 (OH) D3] eller to tabletter med placebo (mikrokrystallinsk cellulose) til ta under direkte observasjon. Alle deltakerne vil få en avtale og forberedende instruksjoner til Studiebesøk 3. De vil også bli bedt om å unngå andre vitamin D-tilskudd under studieperioden.

BESØK 3 - STUDIE DOSSE#2 ADMINISTRERING (2 uker etter baseline). Besøket vil vare ca. 15 minutter for de fleste deltakere. Deltakeren vil bli spurt om eventuelle uønskede hendelser og endringer i medisiner, inkludert reseptbelagte, urte- og reseptfrie medisiner. Vitale tegn vil bli oppnådd. Deltakeren vil få sin andre dose av enten to 50 000 IE tabletter med oral vitamin D3 eller to tabletter med placebo for å ta under direkte observasjon. Alle deltakerne vil få en avtale og forberedende instruksjoner til Studiebesøk 4 (Uke 6).

BESØK 4 (Uke 6). Under dette besøket vil deltakeren bli spurt om eventuelle uønskede hendelser, inkludert mulige symptomer på vitamin D-overdose og endringer i medisiner, inkludert reseptbelagte, urte- og reseptfrie medisiner. I tillegg vil følgende evalueringer og vurderinger også bli utført: vitale tegn (sittende BP, hjertefrekvens). Blod vil bli tappet (3 spiseskjeer eller 45 cc) for fullstendig biokjemipanel, med glukose (mg/dl), HbA1c (%), fullstendig blodtelling, kalsium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg /dl), iPTH (pg/ml) og 1-84 PTH/7-84 PTH-forhold, og 25(OH)D (ng/ml) nivåer; og lagrede prøver for biomarkører (f.eks. pro-inflammatoriske/protrombotiske/fibrotiske, insulinfølsomhet og vitamin D-reseptorpolymorfismer). Punkturinprøve vil bli samlet for kalsium/kreatinin og albumin/kreatinin-forhold samt natrium og isoprostaner. Det vil også bli tatt uringraviditetstest. Deltakere som gjennomgår fettbiopsien vil få instruksjoner etter biopsi og vil ha ytterligere 7-10 dager med oppfølging.

BESØK 5 - SLUTT AV STUDIE (Uke 8). Ved slutten av studiebesøket (EOS), vil deltakeren bli spurt om eventuelle uønskede hendelser, inkludert mulige symptomer på overdose av vitamin D. I tillegg vil følgende evalueringer og vurderinger også bli utført: vitale tegn (sittende BP og hjertefrekvens). Resultatene av laboratoriene fra forrige besøk vil bli diskutert, og hvis det er unormale laboratorieverdier, vil deltakeren bli henvist til primærlege for videre behandling.