Att studera det nutrigenomiska svaret av Vit-D-tillskott hos afroamerikaner

DETALJERAD BESKRIVNING AV STUDIEPROCEDURER. Trehundratrettio (330) överviktiga, pre-hypertensiva/kontrollerade hypertensiva, afroamerikanska deltagare kommer att inkluderas i en 8 veckor lång studie för att bedöma effekten av två administreringar av vitamin D3 på vitamin D-serumrespons som en funktion av klinisk, biologisk och genetiska faktorer. Utredarna räknar med att minst 300 deltagare kommer att slutföra denna studie.

Skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien kommer att ges av deltagaren eller en juridiskt godtagbar representant, i enlighet med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 och tillämpliga bestämmelser, innan någon fullföljs studierelaterade aktiviteter/procedurer. Det undertecknade och daterade samtycket i original kommer att förvaras i försökspersonens forskningsfil och en kopia ges till försökspersonen. En kopia kommer också att läggas in i deras journal.

BLODTRYCKSKONTROLL. Kontrollerat högt blodtryck är inträdeskriterier, men inte ett resultat. Utredarna vill dock utesluta potentiella deltagare som sannolikt har dålig blodtryckskontroll under studien. Därför, även om patienter med pre-hypertoni eller hypertoni är berättigade att delta i studien, tillåter protokollet endast inskrivning av deltagare med välkontrollerad hypertoni enligt definitionen av SBP≥ 120 mmHg eller DBP ≥ 80 mmHg om de inte är på behandling, och SBP <160 mmHg eller DBP < 100 mmHg oavsett om det är på behandling eller inte. BP-vård kommer att hanteras av deltagarnas primära eller annan leverantör. Alla deltagare som aktivt behandlas för högt blodtryck med farmakoterapi kommer att få instruktioner att följa sin medicinering och följa upp med sin primärvårdsläkare. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes enligt definition av hemoglobin A1c > 8,5 % eller avancerad njursjukdom enligt definition av eGFR < 45 ml/min exkluderas. Efter att studien är avslutad kommer alla deltagare att uppmuntras och stödjas att ta itu med frågor om kost och träning som kan minska deras risk för högt blodtryck. Om BP-mediciner behöver justeras kommer deltagarna att hänvisas tillbaka till sin primärvårdsläkare.

BESÖK 1 - VISNING. Screeningsperioden kommer att möjliggöra bestämning av lämpligheten av varje individs inkludering i studien. Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen eller deras juridiskt auktoriserade representant skulle ha erhållits innan några studierelaterade procedurer utfördes. Förutom att underteckna det allmänna informerade samtycket kommer försökspersoner som går med på att delta i delstudien med fettbiopsi underteckna ett andra informerat samtycke.

Försökspersonen kommer att tilldelas ett screeningnummer och kommer att kontaktas angående behörighet när alla screeningprocedurer har utförts och laboratorieresultat mottagits.

Följande utvärderingar och bedömningar kommer att utföras under screeningen:

inklusions-/uteslutningskriterier, medicinsk historia (inklusive demografi och samtidig medicinering, inklusive receptbelagda, växtbaserade/vitaminer och alla receptfria läkemedel), vitala tecken (sittande BP, hjärtfrekvens) och en mini fysisk undersökning (som kommer att inkludera längd (cm), vikt (kg) och midjemått (cm) från vilket kroppsmassaindex (BMI) kommer att beräknas och en klinisk hjärt-/lungundersökning. Blod kommer att tas (15 cc) för fullständig biokemipanel med glukos (mg/dl), fullständigt blodvärde, HbA1c (%), kalcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), graviditetstest och 25(OH)D (ng/ml) nivåer. Efter att screeninginformationen har granskats och bedömts vara lämplig för inkludering i studien kommer berättigade försökspersoner att få en tid och förberedande instruktioner för besök 2 (Baslinje/Randomisering/Dos#1). Instruktionerna inkluderar att sluta röka (om de röker), äta eller dricka koffein i minst 8 timmar före baslinjebesöket. Om deltagarna tar receptbelagda mediciner kommer de att bli ombedda att ta med dem och uppmanas att ta dem enligt ordination.

BESÖK 2 - BASELINE/ RANDOMISERING/ STUDIE DOS#1 ADMINISTRERING. Om ämnet uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier kommer de att randomiseras. Deltagaren kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar och förändringar i mediciner, inklusive receptbelagda, växtbaserade/vitaminer och receptfria läkemedel. Vitala tecken (sittande BP, hjärtfrekvens) kommer att erhållas och en näringsundersökning genomförs. Blod tas (45 cc) för serumkalcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), iPTH (pg/ml) och 1-84 PTH/7-84 PTH-förhållande, graviditet test, 25(OH)D (ng/ml) nivåer; och prover lagrade för biomarkörer (t.ex. pro-inflammatoriska/pro-trombotiska/fibrotiska, insulinkänslighet och vitamin D-receptorpolymorfismer). Punkturinprov (30cc) kommer att samlas in för förhållandena kalcium/kreatinin och albumin/kreatinin samt natrium och isoprostaner. Fettbiopsi kommer att utföras på de som accepterar att ingå i undergruppen. Deltagare som genomgår fettbiopsi kommer att få instruktioner efter biopsi inklusive en återkomsttid inom 7-10 dagar.

Besöket tar cirka 30-60 minuter för de flesta deltagare. Vid slutet av besöket kommer deltagarna att randomiseras och ges antingen två 50 000 IE tabletter oral vitamin D3 [även känd som kolekalciferol eller 25 hydroxi-vitamin D3 eller 25 (OH) D3] eller två tabletter placebo (mikrokristallin cellulosa) för att ta under direkt observation. Alla deltagare kommer att få en tid och förberedande instruktioner inför Studiebesök 3. De kommer också att uppmanas att undvika andra D-vitamintillskott under studieperioden.

BESÖK 3 - STUDIE DOS NR 2 ADMINISTRERING (2 veckor efter baslinjen). Besöket tar cirka 15 minuter för de flesta deltagare. Deltagaren kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar och förändringar i mediciner, inklusive receptbelagda, växtbaserade och receptfria läkemedel. Vitala tecken kommer att erhållas. Deltagarna kommer att få sin andra dos av antingen två 50 000 IE tabletter oralt vitamin D3 eller två tabletter placebo att ta under direkt observation. Alla deltagare kommer att få en tid och förberedande instruktioner inför Studiebesök 4 (Vecka 6).

BESÖK 4 (Vecka 6). Under detta besök kommer deltagarna att tillfrågas om eventuella biverkningar inklusive möjliga symtom på överdosering av vitamin D och förändringar i mediciner, inklusive receptbelagda, växtbaserade och receptfria läkemedel. Dessutom kommer följande utvärderingar och bedömningar också att göras: vitala tecken (sittande BP, hjärtfrekvens). Blod kommer att tas (3 matskedar eller 45 cc) för fullständig biokemipanel, med glukos (mg/dl), HbA1c (%), fullständigt blodvärde, kalcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg /dl), iPTH (pg/ml) och 1-84 PTH/7-84 PTH-förhållande, och 25(OH)D (ng/ml) nivåer; och lagrade prover för biomarkörer (t.ex. pro-inflammatoriska/protrombotiska/fibrotiska, insulinkänslighet och vitamin D-receptorpolymorfismer). Punkturinprov kommer att samlas in för förhållandena kalcium/kreatinin och albumin/kreatinin samt natrium och isoprostaner. Uringraviditetstest kommer också att göras. Deltagare som genomgår fettbiopsi kommer att få instruktioner efter biopsi och kommer att ha ytterligare 7-10 dagars uppföljning.

BESÖK 5 - SLUT AV STUDIE (Vecka 8). Vid slutet av studiebesöket (EOS) kommer deltagarna att tillfrågas om eventuella biverkningar inklusive möjliga symtom på överdosering av vitamin D. Dessutom kommer följande utvärderingar och bedömningar också att göras: vitala tecken (sittande BP och puls). Resultaten av labben från det tidigare besöket kommer att diskuteras och om det finns några onormala labbvärden kommer deltagaren att remitteras till primärvårdsläkare för vidare behandling.