Estudiar la respuesta nutrigenómica de la suplementación con vitamina D en afroamericanos

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LOS PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO. Trescientos treinta (330) participantes afroamericanos con sobrepeso, prehipertensos/hipertensos controlados se inscribirán en un estudio de 8 semanas para evaluar el efecto de dos administraciones de vitamina D3 en la respuesta sérica de vitamina D en función de los resultados clínicos, biológicos y Factores genéticos. Los investigadores anticipan que al menos 300 participantes completarán este estudio.

El consentimiento informado por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio será otorgado por el participante o un representante legalmente aceptable, de acuerdo con la Guía E6 de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier actividades/procedimientos relacionados con el estudio. El consentimiento original firmado y fechado se mantendrá en el expediente de investigación del sujeto y se le entregará una copia. También se colocará una copia en su registro médico.

CONTROL DE PRESIÓN ARTERIAL. La presión arterial alta controlada es un criterio de entrada, pero no un resultado. Sin embargo, los investigadores quieren excluir a los posibles participantes que probablemente tengan un control deficiente de la PA durante el estudio. Por lo tanto, aunque los pacientes con prehipertensión o hipertensión son elegibles para participar en el estudio, el protocolo solo permite la inscripción de participantes con hipertensión bien controlada definida por PAS ≥ 120 mmHg o PAD ≥ 80 mmHg si no están en tratamiento, y PAS <160 mmHg o PAD <100 mmHg independientemente de si está en tratamiento o no. El cuidado de la presión arterial será administrado por el proveedor primario u otro proveedor de los participantes. Todos los participantes que reciben tratamiento activo para la hipertensión con farmacoterapia recibirán instrucciones para cumplir con su medicación y hacer un seguimiento con su médico de atención primaria. Se excluyen los pacientes con diabetes mal controlada definida por hemoglobina A1c > 8,5 % o enfermedad renal avanzada definida por eGFR < 45 ml/min. Una vez concluido el estudio, se alentará y apoyará a todos los participantes para que aborden cuestiones de dieta y ejercicio que puedan reducir el riesgo de hipertensión. Si es necesario ajustar los medicamentos para la presión arterial, los participantes serán remitidos nuevamente a su médico de atención primaria.

VISITA 1 - PROYECCIÓN. El período de selección permitirá la determinación de la idoneidad de la inclusión de cada sujeto en el estudio. Se habría obtenido el consentimiento informado por escrito del sujeto o su representante legalmente autorizado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Además de firmar el consentimiento informado general, los sujetos que acepten participar en el subestudio con biopsia de grasa firmarán un segundo consentimiento informado.

Al sujeto se le asignará un número de evaluación y se le contactará con respecto a la elegibilidad una vez que se hayan realizado todos los procedimientos de evaluación y se hayan recibido los resultados de laboratorio.

Las siguientes evaluaciones y evaluaciones se realizarán durante la selección:

criterios de inclusión/exclusión, historial médico (incluidos datos demográficos y medicamentos concomitantes, incluidos medicamentos recetados, a base de hierbas/vitaminas y todos los medicamentos de venta libre), signos vitales (presión arterial sentado, frecuencia cardíaca) y un mini examen físico (que incluirá altura (cm), peso (kg) y circunferencia de la cintura (cm) a partir de los cuales se calculará el índice de masa corporal (IMC) y un examen clínico de corazón/pulmón. Se extraerá sangre (15 cc) para panel bioquímico completo con glucosa (mg/dl), hemograma completo, HbA1c (%), calcio (mg/dl), fósforo (mg/dl), albúmina (mg/dl), prueba de embarazo y niveles de 25(OH)D (ng/ml). Después de que se revise la información de la selección y se considere apropiada para su inclusión en el estudio, los sujetos elegibles recibirán una cita e instrucciones preparatorias para la visita 2 (línea de base/aleatorización/dosis n.º 1). Las instrucciones incluyen dejar de fumar (si fuman), comer o beber cafeína durante al menos 8 horas antes de la visita inicial. Si los participantes están tomando medicamentos recetados, se les pedirá que los traigan y se les recomendará que los tomen según lo recetado.

VISITA 2: ADMINISTRACIÓN DE LA DOSIS N.º 1 DEL FÁRMACO DEL ESTUDIO. Si el sujeto cumple con todos los criterios de inclusión/exclusión, será aleatorizado. Se le preguntará al participante sobre cualquier evento adverso y cambios en los medicamentos, incluidos los medicamentos recetados, a base de hierbas/vitaminas y de venta libre. Se obtendrán los signos vitales (PA sentado, frecuencia cardíaca) y se administrará una encuesta nutricional. Se extraerá sangre (45 cc) para calcio sérico (mg/dl), fósforo (mg/dl), albúmina (mg/dl), iPTH (pg/ml) y relación 1-84 PTH/7-84 PTH, embarazo prueba, niveles de 25(OH)D (ng/ml); y muestras almacenadas para biomarcadores (p. proinflamatorio/protrombótico/fibrótico, sensibilidad a la insulina y polimorfismos del receptor de vitamina D). Se recolectará una muestra de orina puntual (30 cc) para las proporciones de calcio/creatinina y albúmina/creatinina, así como también de sodio e isoprostanos. La biopsia de grasa se realizará en aquellos que acepten formar parte del subgrupo. Los participantes que se sometan a la biopsia de grasa recibirán instrucciones posteriores a la biopsia, incluida una cita de regreso en 7 a 10 días.

La visita durará entre 30 y 60 minutos para la mayoría de los participantes. Al final de la visita, el participante será aleatorizado y se le administrarán dos tabletas de 50 000 UI de vitamina D3 oral [también conocida como colecalciferol o 25 hidroxi-vitamina D3 o 25 (OH) D3] o dos tabletas de placebo (celulosa microcristalina) para tomar bajo observación directa. A todos los participantes se les dará una cita e instrucciones preparatorias para la Visita de estudio 3. También se les pedirá que eviten cualquier otro suplemento de vitamina D durante el período de estudio.

VISITA 3: ADMINISTRACIÓN DE LA DOSIS N.º 2 DEL FÁRMACO DEL ESTUDIO (2 semanas después del inicio). La visita durará unos 15 minutos para la mayoría de los participantes. Se le preguntará al participante sobre cualquier evento adverso y cambios en los medicamentos, incluidos los medicamentos recetados, a base de hierbas y de venta libre. Se obtendrán los signos vitales. El participante recibirá su segunda dosis de dos tabletas de 50 000 UI de vitamina D3 oral o dos tabletas de placebo para que las tome bajo observación directa. A todos los participantes se les dará una cita e instrucciones preparatorias para la Visita de Estudio 4 (Semana 6).

VISITA 4 (Semana 6). Durante esta visita, se le preguntará al participante sobre cualquier evento adverso, incluidos los posibles síntomas de sobredosis de vitamina D y los cambios en los medicamentos, incluidos los medicamentos recetados, a base de hierbas y de venta libre. Además, también se realizarán las siguientes evaluaciones y valoraciones: signos vitales (PA sentado, frecuencia cardíaca). Se extraerá sangre (3 cucharadas o 45 cc) para panel bioquímico completo, con glucosa (mg/dl), HbA1c (%), hemograma completo, calcio (mg/dl), fósforo (mg/dl), albúmina (mg /dl), iPTH (pg/ml) y relación 1-84 PTH/7-84 PTH, y niveles de 25(OH)D (ng/ml); y muestras almacenadas para biomarcadores (p. proinflamatorio/protrombótico/fibrótico, sensibilidad a la insulina y polimorfismos del receptor de vitamina D). Se recolectará una muestra de orina puntual para las proporciones de calcio/creatinina y albúmina/creatinina, así como también de sodio e isoprostanos. También se realizará una prueba de embarazo en orina. Los participantes que se sometan a la biopsia de grasa recibirán instrucciones posteriores a la biopsia y tendrán un seguimiento adicional de 7 a 10 días.

VISITA 5 - FIN DE ESTUDIO (Semana 8). En la visita de finalización del estudio (EOS), se le preguntará al participante sobre cualquier evento adverso, incluidos los posibles síntomas de sobredosis de vitamina D. Además, también se realizarán las siguientes evaluaciones y valoraciones: signos vitales (PA sentado y frecuencia cardíaca). Se analizarán los resultados de los laboratorios de la visita anterior y, si hay valores de laboratorio anormales, se derivará al participante a un médico de atención primaria para un tratamiento posterior.