Badanie odpowiedzi genomowej na suplementację witaminą D u Afroamerykanów

SZCZEGÓŁOWY OPIS PROCEDURY STUDIÓW. Trzysta trzydzieści (330) Afroamerykanów z nadwagą, ze stanem przednadciśnieniowym/kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym zostanie włączonych do trwającego 8 tygodni badania oceniającego wpływ dwóch podań witaminy D3 na reaktywność surowicy witaminy D w zależności od parametrów klinicznych, biologicznych i czynniki genetyczne. Badacze przewidują, że co najmniej 300 uczestników ukończy to badanie.

Przed przystąpieniem do jakichkolwiek czynności/procedury związane z badaniem. Oryginał podpisanej i opatrzonej datą zgody zostanie zachowany w dokumentacji badawczej uczestnika, a kopia przekazana uczestnikowi. Kopia zostanie również umieszczona w ich dokumentacji medycznej.

KONTROLA CIŚNIENIA KRWI. Kontrolowane wysokie ciśnienie krwi jest kryterium wejścia, ale nie wynikiem. Jednak badacze chcą wykluczyć potencjalnych uczestników, którzy prawdopodobnie będą mieli słabą kontrolę BP podczas badania. W związku z tym, chociaż pacjenci ze stanem przednadciśnieniowym lub nadciśnieniem kwalifikują się do udziału w badaniu, protokół pozwala na włączenie do badania jedynie uczestników z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem, zdefiniowanym jako SBP ≥ 120 mmHg lub DBP ≥ 80 mmHg, jeśli nie są leczeni, oraz SBP <160 mmHg lub DBP <100 mmHg niezależnie od tego, czy jest leczony, czy nie. Opieka BP będzie zarządzana przez głównego lub innego usługodawcę uczestnika. Wszyscy uczestnicy aktywnie leczeni z powodu nadciśnienia tętniczego za pomocą farmakoterapii otrzymają wskazówki dotyczące przestrzegania zaleceń lekarskich i kontroli u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Wykluczeni są pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą, definiowaną przez stężenie hemoglobiny A1c > 8,5% lub zaawansowaną chorobą nerek, definiowaną jako eGFR < 45 ml/min. Po zakończeniu badania wszyscy uczestnicy będą zachęcani i wspierani w rozwiązywaniu problemów związanych z dietą i ćwiczeniami, które mogą zmniejszyć ryzyko nadciśnienia. Jeśli konieczne będzie dostosowanie leków BP, uczestnicy zostaną skierowani z powrotem do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej.

WIZYTA 1 - SEANS. Okres przesiewowy pozwoli na określenie zasadności włączenia każdego podmiotu do badania. Pisemna świadoma zgoda uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela zostałaby uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Oprócz podpisania ogólnej świadomej zgody, osoby, które wyrażą zgodę na udział w badaniu cząstkowym z biopsją tłuszczu, podpiszą drugą świadomą zgodę.

Osobie zostanie przydzielony numer badania przesiewowego i po przeprowadzeniu wszystkich procedur przesiewowych i otrzymaniu wyników badań laboratoryjnych skontaktuje się z nim w sprawie kwalifikowalności.

Podczas selekcji zostaną przeprowadzone następujące oceny i oceny:

kryteria włączenia/wyłączenia, wywiad medyczny (w tym dane demograficzne i jednocześnie stosowane leki, w tym leki na receptę, zioła/witaminy i wszystkie leki dostępne bez recepty), parametry życiowe (ciśnienie tętnicze w pozycji siedzącej, częstość akcji serca) oraz mini badanie fizykalne (które obejmie wzrostu (cm), wagi (kg) i obwodu talii (cm), na podstawie którego zostanie obliczony wskaźnik masy ciała (BMI) oraz kliniczne badanie serca/płuc. Zostanie pobrana krew (15 ml) do pełnego panelu biochemicznego z glukozą (mg/dl), pełną morfologią krwi, HbA1c (%), wapniem (mg/dl), fosforem (mg/dl), albuminą (mg/dl), test ciążowy i poziom 25(OH)D (ng/ml). Po dokonaniu przeglądu informacji z badań przesiewowych i uznaniu ich za odpowiednie do włączenia do badania, kwalifikującym się pacjentom zostanie wyznaczona wizyta i instrukcje przygotowawcze do Wizyty 2 (linia bazowa/randomizacja/dawka nr 1). Instrukcje obejmują zaprzestanie palenia (jeśli palą), jedzenia lub picia kofeiny przez co najmniej 8 godzin przed wizytą wyjściową. Jeśli uczestnicy przyjmują przepisane leki, zostaną poproszeni o ich przyniesienie i zalecenie przyjmowania ich zgodnie z zaleceniami.

WIZYTA 2 - LINIA WYJŚCIOWA/ RANDOMIZACJA/ BADANIE PODANIE DAWKI NR 1 LEKU. Jeśli podmiot spełnia wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostanie przydzielony losowo. Uczestnik zostanie zapytany o wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany leków, w tym leków na receptę, ziół / witamin i leków dostępnych bez recepty. Otrzymane zostaną parametry życiowe (ciśnienie tętnicze w pozycji siedzącej, częstość akcji serca) i zostanie przeprowadzona ankieta żywieniowa. Zostanie pobrana krew (45 ml) w celu określenia stężenia wapnia w surowicy (mg/dl), fosforu (mg/dl), albuminy (mg/dl), iPTH (pg/ml) i stosunku 1-84 PTH/7-84 PTH, ciąży test, poziomy 25(OH)D (ng/ml); oraz próbki przechowywane dla biomarkerów (np. prozapalne/prozakrzepowe/zwłóknieniowe, wrażliwość na insulinę i polimorfizmy receptora witaminy D). Próbka moczu punktowego (30 ml) zostanie pobrana pod kątem stosunku wapnia do kreatyniny i albuminy do kreatyniny, a także sodu i izoprostanu. Biopsja tkanki tłuszczowej zostanie przeprowadzona u osób, które wyrażą zgodę na przynależność do podgrupy. Uczestnicy poddawani biopsji tłuszczu otrzymają instrukcje po biopsji, w tym wizytę powrotną za 7-10 dni.

Dla większości uczestników wizyta potrwa około 30-60 minut. Na koniec wizyty uczestnik zostanie losowo przydzielony i otrzyma dwie tabletki 50 000 IU doustnej witaminy D3 [znanej również jako cholekalcyferol lub 25-hydroksywitamina D3 lub 25 (OH) D3] lub dwie tabletki placebo (celuloza mikrokrystaliczna) do wziąć pod bezpośrednią obserwację. Wszyscy uczestnicy zostaną umówieni na spotkanie i otrzymają wskazówki dotyczące przygotowania do Wizyty Studyjnej 3. Zostaną również poproszeni o unikanie jakichkolwiek innych suplementów witaminy D w okresie badania.

WIZYTA 3 - BADANIE PODAWANIA DAWKI LEKU NR 2 (2 tygodnie po wartości początkowej). Dla większości uczestników wizyta potrwa około 15 minut. Uczestnik zostanie zapytany o wszelkie zdarzenia niepożądane i zmiany leków, w tym leków na receptę, leków ziołowych i dostępnych bez recepty. Oznaki życiowe zostaną uzyskane. Uczestnik otrzyma drugą dawkę dwóch tabletek 50 000 j.m. doustnej witaminy D3 lub dwóch tabletek placebo do przyjęcia pod bezpośrednią obserwacją. Wszyscy uczestnicy zostaną umówieni na spotkanie i otrzymają wskazówki dotyczące przygotowania do wizyty studyjnej 4 (tydzień 6).

WIZYTA 4 (Tydzień 6). Podczas tej wizyty uczestnik zostanie zapytany o wszelkie zdarzenia niepożądane, w tym możliwe objawy przedawkowania witaminy D i zmiany leków, w tym leków na receptę, leków ziołowych i dostępnych bez recepty. Ponadto zostaną przeprowadzone następujące oceny i oceny: parametry życiowe (ciśnienie tętnicze w pozycji siedzącej, tętno). Zostanie pobrana krew (3 łyżki stołowe lub 45 ml) do pełnego panelu biochemicznego, z glukozą (mg/dl), HbA1c (%), pełną morfologią krwi, wapniem (mg/dl), fosforem (mg/dl), albuminą (mg /dl), iPTH (pg/ml) i stosunek 1-84 PTH/7-84 PTH oraz poziomy 25(OH)D (ng/ml); i przechowywane próbki do biomarkerów (np. prozapalne/prozakrzepowe/zwłóknieniowe, wrażliwość na insulinę i polimorfizmy receptora witaminy D). Zostanie pobrana punktowa próbka moczu na oznaczenie stosunku wapnia do kreatyniny i albuminy do kreatyniny oraz sodu i izoprostanu. Wykonany zostanie również test ciążowy z moczu. Uczestnicy poddawani biopsji tłuszczu otrzymają instrukcje po biopsji i będą mieli dodatkowe 7-10 dni na obserwację.

WIZYTA 5 - ZAKOŃCZENIE BADANIA (8. tydzień). Podczas wizyty kończącej badanie (EOS) uczestnik zostanie zapytany o wszelkie zdarzenia niepożądane, w tym możliwe objawy przedawkowania witaminy D. Ponadto zostaną przeprowadzone następujące oceny i oceny: parametry życiowe (ciśnienie tętnicze w pozycji siedzącej i tętno). Wyniki badań laboratoryjnych z poprzedniej wizyty zostaną omówione iw przypadku jakichkolwiek nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, uczestnik zostanie skierowany do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej w celu dalszego postępowania.