Studiare la risposta nutrigenomica dell'integrazione di vitamina D negli afroamericani

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELLE PROCEDURE DI STUDIO. Trecentotrenta (330) partecipanti afroamericani in sovrappeso, pre-ipertesi/ipertesi controllati, saranno arruolati in uno studio di 8 settimane per valutare l'effetto di due somministrazioni di vitamina D3 sulla risposta sierica della vitamina D in funzione della clinica, biologica e fattori genetici. I ricercatori prevedono che almeno 300 partecipanti completeranno questo studio.

Il consenso informato scritto, firmato e datato alla partecipazione allo studio sarà fornito dal partecipante o da un rappresentante legalmente riconosciuto, in conformità con la linea guida E6 di buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i regolamenti applicabili, prima di completare qualsiasi attività/procedure legate allo studio. Il consenso originale firmato e datato sarà conservato nel file di ricerca del soggetto e una copia sarà consegnata al soggetto. Una copia sarà inserita anche nella cartella clinica.

CONTROLLO DELLA PRESSIONE SANGUIGNA. L'ipertensione controllata è un criterio di ingresso, ma non un risultato. Tuttavia, i ricercatori vogliono escludere potenziali partecipanti che potrebbero avere uno scarso controllo della pressione arteriosa durante lo studio. Pertanto, sebbene i pazienti con pre-ipertensione o ipertensione possano essere inseriti nello studio, il protocollo consente solo l'arruolamento di partecipanti con ipertensione ben controllata come definita da SBP≥ 120 mmHg o DBP ≥ 80 mmHg se non in trattamento e SBP <160 mmHg o DBP <100 mmHg indipendentemente dal fatto che sia in trattamento o meno. L'assistenza BP sarà gestita dal fornitore primario o da altro fornitore dei partecipanti. Tutti i partecipanti in trattamento attivo per l'ipertensione con la farmacoterapia riceveranno indicazioni per aderire ai loro farmaci e per il follow-up con il proprio medico di base. Sono esclusi i pazienti con diabete scarsamente controllato come definito da emoglobina A1c > 8,5% o malattia renale avanzata come definita da eGFR < 45 ml/min. Dopo la conclusione dello studio, tutti i partecipanti saranno incoraggiati e supportati ad affrontare problemi di dieta ed esercizio fisico che possono ridurre il rischio di ipertensione. Se i farmaci per la pressione arteriosa devono essere adattati, i partecipanti verranno rinviati al proprio medico di base.

VISITA 1 - PROIEZIONE. Il periodo di screening consentirà di determinare l'adeguatezza dell'inclusione di ciascun soggetto nello studio. Il consenso informato scritto del soggetto o del suo rappresentante legalmente autorizzato sarebbe stato ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio. Oltre a firmare il consenso informato generale, i soggetti che accettano di partecipare al sottostudio con biopsia del grasso firmeranno un secondo consenso informato.

Al soggetto verrà assegnato un numero di screening e verrà contattato in merito all'idoneità una volta che tutte le procedure di screening saranno state eseguite e i risultati di laboratorio ricevuti.

Durante lo screening verranno eseguite le seguenti valutazioni e valutazioni:

criteri di inclusione/esclusione, anamnesi (inclusi dati demografici e farmaci concomitanti, inclusi prescrizione, erbe/vitamine e tutti i farmaci da banco), segni vitali (pressione arteriosa da seduti, frequenza cardiaca) e un mini esame fisico (che includerà altezza (cm), peso (kg) e circonferenza vita (cm) da cui verrà calcolato l'indice di massa corporea (BMI) e un esame clinico cuore/polmone. Verrà prelevato sangue (15 cc) per il pannello biochimico completo con glucosio (mg/dl), emocromo completo, HbA1c (%), calcio (mg/dl), fosforo (mg/dl), albumina (mg/dl), test di gravidanza e livelli di 25(OH)D (ng/ml). Dopo che le informazioni sullo screening sono state riviste e ritenute appropriate per l'inclusione nello studio, ai soggetti idonei verrà dato un appuntamento e istruzioni preparatorie per la Visita 2 (Baseline/Randomizzazione/Dose#1). Le istruzioni includono la cessazione del fumo (se fumano), mangiare o bere caffeina per almeno 8 ore prima della visita di riferimento. Se i partecipanti stanno assumendo farmaci prescritti, verrà chiesto loro di portarli e consigliato di prenderli come prescritto.

VISITA 2 - BASELINE/ RANDOMIZZAZIONE/ SOMMINISTRAZIONE DELLA DOSE DEL FARMACO N. 1 IN STUDIO. Se il soggetto soddisfa tutti i criteri di inclusione/esclusione, verrà randomizzato. Al partecipante verrà chiesto di eventuali eventi avversi e cambiamenti nei farmaci, inclusi farmaci da prescrizione, a base di erbe / vitamine e da banco. Saranno ottenuti i segni vitali (pressione arteriosa seduta, frequenza cardiaca) e somministrato un sondaggio nutrizionale. Verrà prelevato sangue (45 cc) per calcio sierico (mg/dl), fosforo (mg/dl), albumina (mg/dl), iPTH (pg/ml) e rapporto 1-84 PTH/7-84 PTH, gravidanza test, livelli di 25(OH)D (ng/ml); e campioni conservati per biomarcatori (ad es. pro-infiammatori/pro-trombotici/fibrotici, sensibilità all'insulina e polimorfismi del recettore della vitamina D). Verrà raccolto un campione di urina spot (30cc) per i rapporti calcio/creatinina e albumina/creatinina, nonché sodio e isoprostani. La biopsia del grasso verrà eseguita su coloro che accettano di far parte del sottogruppo. Ai partecipanti sottoposti alla biopsia del grasso verranno fornite istruzioni post biopsia, incluso un appuntamento di ritorno in 7-10 giorni.

La visita durerà circa 30-60 minuti per la maggior parte dei partecipanti. Alla fine della visita, il partecipante verrà randomizzato e riceverà due compresse da 50.000 UI di vitamina D3 orale [noto anche come colecalciferolo o 25 idrossi-vitamina D3 o 25 (OH) D3] o due compresse di placebo (cellulosa microcristallina) per prendere sotto diretta osservazione. A tutti i partecipanti verrà dato appuntamento e istruzioni propedeutiche alla Visita di Studio 3. Verrà inoltre chiesto loro di evitare qualsiasi altro integratore di vitamina D durante il periodo di studio.

VISITA 3 - SOMMINISTRAZIONE DELLA DOSE DEL FARMACO N. 2 IN STUDIO (2 settimane dopo il basale). La visita durerà circa 15 minuti per la maggior parte dei partecipanti. Al partecipante verrà chiesto di eventuali eventi avversi e cambiamenti nei farmaci, inclusi farmaci da prescrizione, a base di erbe e da banco. Saranno ottenuti i segni vitali. Al partecipante verrà somministrata la seconda dose di due compresse da 50.000 UI di vitamina D3 orale o due compresse di placebo da assumere sotto osservazione diretta. A tutti i partecipanti verrà dato un appuntamento e istruzioni preparatorie per la Visita di Studio 4 (Settimana 6).

VISITA 4 (Settimana 6). Durante questa visita, al partecipante verrà chiesto di eventuali eventi avversi, inclusi possibili sintomi di sovradosaggio di vitamina D e cambiamenti nei farmaci, inclusi farmaci da prescrizione, a base di erbe e da banco. Inoltre, verranno eseguite anche le seguenti valutazioni e valutazioni: segni vitali (pressione arteriosa seduta, frequenza cardiaca). Il sangue verrà prelevato (3 cucchiai o 45 cc) per il pannello biochimico completo, con glucosio (mg/dl), HbA1c (%), emocromo completo, calcio (mg/dl), fosforo (mg/dl), albumina (mg /dl), iPTH (pg/ml) e rapporto 1-84 PTH/7-84 PTH, e livelli di 25(OH)D (ng/ml); e campioni conservati per biomarcatori (ad es. pro-infiammatori/protrombotici/fibrotici, sensibilità all'insulina e polimorfismi del recettore della vitamina D). Verranno raccolti campioni di urina spot per i rapporti calcio/creatinina e albumina/creatinina, nonché sodio e isoprostani. Verrà eseguito anche il test di gravidanza sulle urine. Ai partecipanti sottoposti alla biopsia del grasso verranno fornite istruzioni post biopsia e avranno ulteriori 7-10 giorni di follow-up.

VISITA 5 - FINE STUDIO (Settimana 8). Alla fine dello studio visita (EOS), al partecipante verrà chiesto di eventuali eventi avversi inclusi possibili sintomi di sovradosaggio di vitamina D. Inoltre, verranno eseguite anche le seguenti valutazioni e valutazioni: segni vitali (pressione arteriosa seduta e frequenza cardiaca). Verranno discussi i risultati dei laboratori della visita precedente e, in caso di valori di laboratorio anormali, il partecipante verrà indirizzato al medico di base per un'ulteriore gestione.