Vit-D-kiegészítés táplálék-genomikus válaszának tanulmányozása afro-amerikaiaknál

A TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK RÉSZLETES LEÍRÁSA. Háromszázharminc (330) túlsúlyos, prehipertenzív/kontrollált hipertóniás, afro-amerikai résztvevőt vonnak be egy 8 hetes vizsgálatba, hogy felmérjék a D3-vitamin két adagjának hatását a D-vitamin szérum érzékenységére a klinikai, biológiai és genetikai tényezők. A kutatók arra számítanak, hogy legalább 300 résztvevő fogja befejezni ezt a vizsgálatot.

A vizsgálatban való részvételhez írásos, aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell adnia a résztvevőnek vagy egy jogilag elfogadható képviselőjének, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) helyes klinikai gyakorlatának (GCP) E6-os iránymutatásának és a vonatkozó szabályozásoknak megfelelően, mielőtt befejezné. tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek/eljárások. Az eredeti aláírt és keltezett beleegyezés az alany kutatási dossziéjában megőrződik, egy példányát pedig átadjuk az alanynak. Egy másolatot az egészségügyi dokumentációjukba is elhelyeznek.

VÉRNYOMÁS SZABÁLYOZÁS. A szabályozott magas vérnyomás a belépési kritérium, de nem kimenetel. A kutatók azonban ki akarják zárni a potenciális résztvevőket, akiknek valószínűleg rossz a vérnyomása a vizsgálat során. Ezért, bár prehipertóniás vagy magas vérnyomásban szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, a protokoll csak olyan résztvevők felvételét teszi lehetővé, akiknek jól kontrollált magas vérnyomása van, amint azt SBP≥ 120 Hgmm vagy DBP ≥ 80 Hgmm, ha nem kezelik, és SBP. <160 Hgmm vagy DBP < 100 Hgmm, függetlenül attól, hogy kezelés alatt áll-e vagy sem. A BP ellátást a résztvevők elsődleges vagy más szolgáltatója irányítja. Minden résztvevő, akit aktívan kezelnek hipertóniája miatt, gyógyszeres terápiával, útmutatást kap a gyógyszeres kezelés betartására és az alapellátó orvos nyomon követésére. A hemoglobin A1c > 8,5%-a alapján rosszul beállított cukorbetegségben, vagy az eGFR szerint 45 ml/perc alatti előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeket kizárták. A vizsgálat befejezése után minden résztvevőt bátorítanak és támogatnak az étrenddel és a testmozgással kapcsolatos kérdések megoldásában, amelyek csökkenthetik a magas vérnyomás kockázatát. Ha a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket módosítani kell, a résztvevőket visszautalják az alapellátó orvoshoz.

1. LÁTOGATÁS – VIZSGÁLAT. A szűrési időszak lehetővé teszi az egyes alanyok vizsgálatba való bevonásának megfelelőségének meghatározását. A vizsgálati alanytól vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjétől írásos beleegyezést kellett volna beszerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt. Az általános tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása mellett azok az alanyok, akik beleegyeznek, hogy részt vegyenek a zsírbiopsziás alvizsgálatban, aláírnak egy második tájékozott beleegyezést.

Az alany kap egy szűrési számot, és az összes szűrési eljárás elvégzése és a laboratóriumi eredmények kézhezvétele után felveszik vele a kapcsolatot a jogosultsággal kapcsolatban.

A szűrés során a következő értékeléseket és értékeléseket végzik el:

felvételi/kizárási kritériumok, kórtörténet (beleértve a demográfiai adatokat és az egyidejű gyógyszereket, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a gyógynövényeket/vitaminokat és az összes vény nélkül kapható gyógyszert), életjelek (ülési vérnyomás, pulzusszám) és mini fizikális vizsgálat (amely magában foglalja magasság (cm), súly (kg) és derékkörfogat (cm), amelyből a testtömegindex (BMI) kiszámításra kerül, valamint klinikai szív-/tüdővizsgálat. Vérvétel (15 cc) a teljes biokémiai panelhez glükóz (mg/dl), teljes vérkép, HbA1c (%), kalcium (mg/dl), foszfor (mg/dl), albumin (mg/dl), terhességi teszt és 25(OH)D (ng/ml) szint. Miután a szűrési információkat felülvizsgálták, és megfelelőnek ítélték a vizsgálatba való felvételhez, a jogosult alanyok időpontot kapnak és előkészítő utasításokat kapnak a 2. vizitre (alapállapot/randomizálás/1. adag). Az utasítások közé tartozik a dohányzás abbahagyása (ha dohányzik), az étkezés vagy a koffeinfogyasztás legalább 8 órával az alaplátogatás előtt. Ha a résztvevők felírt gyógyszereket szednek, felkérik őket, hogy hozzák magukkal, és javasolják, hogy az előírás szerint szedjék.

2. LÁTOGATÁS – KIÁLLÍTÁS/ RANDOMIZÁLÁS/ VIZSGÁLATI GYÓGYSZER-ADAG BEADÁSA. Ha az alany megfelel az összes felvételi/kizárási feltételnek, akkor véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra. A résztvevőt megkérdezik a nemkívánatos eseményekről és a gyógyszerek változásairól, beleértve a vényköteles, gyógynövény-/vitamin- és vény nélkül kapható gyógyszereket. A létfontosságú jeleket (ülési vérnyomás, pulzusszám) mérik, és táplálkozási felmérést végeznek. Vérvétel (45 cm3) szérum kalcium (mg/dl), foszfor (mg/dl), albumin (mg/dl), iPTH (pg/ml) és 1-84 PTH/7-84 PTH arány, terhesség esetén teszt, 25(OH)D (ng/ml) szint; és a biomarkerek számára tárolt minták (pl. gyulladást elősegítő/pro-trombotikus/fibrotikus, inzulinérzékenység és D-vitamin receptor polimorfizmusok). A kalcium/kreatinin és az albumin/kreatinin arányok, valamint a nátrium és az izoprosztán arányának meghatározásához pontszerű vizeletmintát (30 cm3) veszünk. A zsírbiopsziát azokon végzik el, akik vállalják, hogy az alcsoportba tartoznak. A zsírbiopszián átesett résztvevők a biopszia utáni utasításokat kapják, beleértve a 7-10 napon belüli visszatérési időpontot is.

A látogatás a legtöbb résztvevő számára körülbelül 30-60 percig tart. A látogatás végén a résztvevőt véletlenszerűen besorolják, és vagy két 50 000 NE tabletta szájon át szedhető D3-vitamint [más néven kolekalciferolt vagy 25 hidroxi-D3-vitamint vagy 25 (OH) D3-vitamint] vagy két tabletta placebót (mikrokristályos cellulóz) kapnak. közvetlen megfigyelés alá venni. Minden résztvevő kap időpontot és előkészítő utasításokat a 3. tanulmányúthoz. Arra is felkérik őket, hogy a vizsgálati időszak alatt kerüljenek minden más D-vitamin-kiegészítőt.

3. LÁTOGATÁS – A GYÓGYSZER-ADAG 2. VIZSGÁLATA (2 héttel a kiindulás után). A látogatás a legtöbb résztvevő számára körülbelül 15 percig tart. A résztvevőt megkérdezik a nemkívánatos eseményekről és a gyógyszerek változásairól, beleértve a vényköteles, gyógynövényes és vény nélkül kapható gyógyszereket. Az életjelek meg lesznek szerezve. A résztvevő a második adagot, két 50 000 NE-es orális D3-vitamin tablettát vagy két tabletta placebót kap, hogy közvetlen megfigyelés alatt vegye be. Minden résztvevő kap időpontot és előkészítő utasításokat a 4. tanulmányúthoz (6. hét).

4. LÁTOGATÁS (6. hét). A látogatás során a résztvevőt megkérdezik az esetleges nemkívánatos eseményekről, beleértve a D-vitamin túladagolás lehetséges tüneteit és a gyógyszerek megváltoztatását, beleértve a vényköteles, gyógynövény- és vény nélkül kapható gyógyszereket. Ezenkívül a következő értékeléseket és értékeléseket is elvégzik: életjelek (ülési vérnyomás, pulzusszám). Vérvétel (3 evőkanál vagy 45 cc) a teljes biokémiai panelhez, glükóz (mg/dl), HbA1c (%), teljes vérkép, kalcium (mg/dl), foszfor (mg/dl), albumin (mg) /dl), iPTH (pg/ml) és 1-84 PTH/7-84 PTH arány, valamint 25(OH)D (ng/ml) szint; és tárolt minták biomarkerekhez (pl. gyulladást elősegítő/protrombotikus/fibrotikus, inzulinérzékenység és D-vitamin receptor polimorfizmusok). Pontos vizeletmintát vesznek a kalcium/kreatinin és albumin/kreatinin arány, valamint a nátrium és az izoprosztán meghatározására. Vizelet terhességi tesztet is végeznek. A zsírbiopszián átesett résztvevők a biopszia utáni utasításokat kapják, és további 7-10 napos nyomon követést kapnak.

5. LÁTOGATÁS – A TANULMÁNY VÉGE (8. hét). A vizsgálati látogatás végén (EOS) a résztvevőt megkérdezik az esetleges nemkívánatos eseményekről, beleértve a D-vitamin-túladagolás lehetséges tüneteit. Ezenkívül a következő értékeléseket és értékeléseket is elvégzik: életjelek (ülési vérnyomás és pulzusszám). Megbeszélik az előző vizit laboratóriumi eredményeit, és ha bármilyen kóros laborértéket észlelnek, a résztvevőt az alapellátó orvoshoz utalják további kezelésre.