Estudar a Resposta Nutrigenômica da Suplementação de Vit-D em Afro-Americanos

DESCRIÇÃO DETALHADA DOS PROCEDIMENTOS DO ESTUDO. Trezentos e trinta (330) participantes afro-americanos com sobrepeso, pré-hipertensos/hipertensos controlados serão inscritos em um estudo de 8 semanas para avaliar o efeito de duas administrações de vitamina D3 na capacidade de resposta sérica da vitamina D como uma função clínica, biológica e fatores genéticos. Os investigadores antecipam que pelo menos 300 participantes irão concluir este estudo.

O consentimento informado por escrito, assinado e datado para participar do estudo será dado pelo participante ou um representante legalmente aceitável, de acordo com a Diretriz E6 da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos aplicáveis, antes de concluir qualquer atividades/procedimentos relacionados ao estudo. O consentimento original assinado e datado será mantido no arquivo de pesquisa do sujeito e uma cópia será dada ao sujeito. Uma cópia também será colocada em seu prontuário médico.

CONTROLE DA PRESSÃO ARTERIAL. A hipertensão arterial controlada é um critério de entrada, mas não um resultado. No entanto, os investigadores desejam excluir participantes em potencial que provavelmente terão um controle inadequado da pressão arterial durante o estudo. Portanto, embora pacientes com pré-hipertensão ou hipertensão sejam elegíveis para entrar no estudo, o protocolo permite apenas a inscrição de participantes com hipertensão bem controlada, conforme definido por PAS ≥ 120 mmHg ou PAD ≥ 80 mmHg se não estiver em tratamento, e PAS <160 mmHg ou PAD < 100 mmHg independente de estar em tratamento ou não. Os cuidados de BP serão gerenciados pelo provedor principal ou outro provedor dos participantes. Todos os participantes em tratamento ativo para hipertensão com farmacoterapia receberão orientação para aderir à medicação e acompanhamento com seu médico de atenção primária. Pacientes com diabetes mal controlado definido por hemoglobina A1c > 8,5% ou doença renal avançada definida por eGFR < 45 ml/min são excluídos. Após a conclusão do estudo, todos os participantes serão encorajados e apoiados a abordar questões de dieta e exercício que podem reduzir o risco de hipertensão. Se os medicamentos para pressão arterial precisarem ser ajustados, os participantes serão encaminhados de volta ao seu médico de cuidados primários.

VISITA 1 - TRIAGEM. O período de triagem permitirá a determinação da adequação da inclusão de cada sujeito no estudo. O consentimento informado por escrito do sujeito ou de seu representante legal autorizado deve ter sido obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Além de assinar o consentimento informado geral, os indivíduos que concordarem em participar do subestudo com biópsia de gordura assinarão um segundo consentimento informado.

O indivíduo receberá um número de triagem e será contatado sobre a elegibilidade assim que todos os procedimentos de triagem forem realizados e os resultados laboratoriais recebidos.

As seguintes avaliações e avaliações serão realizadas durante a Triagem:

critérios de inclusão/exclusão, histórico médico (incluindo dados demográficos e medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, ervas/vitaminas e todos os medicamentos sem receita), sinais vitais (PA sentado, frequência cardíaca) e um mini exame físico (que incluirá altura (cm), peso (kg) e circunferência da cintura (cm) a partir dos quais o índice de massa corporal (IMC) será calculado e um exame clínico do coração/pulmão. Sangue será coletado (15 cc) para painel bioquímico completo com glicose (mg/dl), hemograma completo, HbA1c (%), cálcio (mg/dl), fósforo (mg/dl), albumina (mg/dl), teste de gravidez e níveis de 25(OH)D (ng/ml). Depois que as informações de triagem forem revisadas e consideradas apropriadas para inclusão no estudo, os indivíduos elegíveis receberão uma consulta e instruções preparatórias para a Visita 2 (linha de base/randomização/dose nº 1). As instruções incluem parar de fumar (se fumarem), comer ou beber cafeína por pelo menos 8 horas antes da visita inicial. Se os participantes estiverem tomando medicamentos prescritos, eles serão solicitados a trazê-los e aconselhados a tomá-los conforme prescrito.

VISITA 2 - LINHA DE BASE/ RANDOMIZAÇÃO/ ADMINISTRAÇÃO DA DOSE Nº 1 DO MEDICAMENTO DE ESTUDO. Se o sujeito atender a todos os critérios de inclusão/exclusão, ele será randomizado. O participante será questionado sobre quaisquer eventos adversos e mudanças nos medicamentos, incluindo medicamentos prescritos, fitoterápicos/vitamínicos e de venda livre. Os sinais vitais (PA sentado, frequência cardíaca) serão obtidos e uma pesquisa nutricional será administrada. Sangue será coletado (45 cc) para cálcio sérico (mg/dl), fósforo (mg/dl), albumina (mg/dl), iPTH (pg/ml) e relação 1-84 PTH/7-84 PTH, gravidez teste, níveis de 25(OH)D (ng/ml); e amostras armazenadas para biomarcadores (por exemplo, pró-inflamatório/pró-trombótico/fibrótico, sensibilidade à insulina e polimorfismos do receptor de vitamina D). Amostras pontuais de urina (30cc) serão coletadas para as razões cálcio/creatinina e albumina/creatinina, bem como sódio e isoprostanos. A biópsia de gordura será realizada naqueles que aceitarem fazer parte do subgrupo. Os participantes submetidos à biópsia de gordura receberão instruções pós-biópsia, incluindo uma consulta de retorno em 7 a 10 dias.

A visita durará cerca de 30 a 60 minutos para a maioria dos participantes. No final da visita, o participante será randomizado e receberá dois comprimidos de 50.000 UI de vitamina D3 oral [também conhecido como colecalciferol ou 25 hidroxi-vitamina D3 ou 25 (OH) D3] ou dois comprimidos de placebo (celulose microcristalina) para tomar sob observação direta. Todos os participantes receberão uma marcação e instruções preparatórias para a Visita de Estudo 3. Eles também serão solicitados a evitar quaisquer outros suplementos de vitamina D durante o período do estudo.

VISITA 3 - ADMINISTRAÇÃO DA DOSE Nº 2 DO MEDICAMENTO DE ESTUDO (2 semanas após o início do estudo). A visita durará cerca de 15 minutos para a maioria dos participantes. O participante será questionado sobre quaisquer eventos adversos e mudanças nos medicamentos, incluindo medicamentos prescritos, fitoterápicos e de venda livre. Os sinais vitais serão obtidos. O participante receberá sua segunda dose de dois comprimidos de 50.000 UI de vitamina D3 oral ou dois comprimidos de placebo para tomar sob observação direta. Todos os participantes receberão um agendamento e instruções preparatórias para a Visita de Estudo 4 (Semana 6).

VISITA 4 (Semana 6). Durante esta visita, o participante será questionado sobre quaisquer eventos adversos, incluindo possíveis sintomas de overdose de vitamina D e mudanças nos medicamentos, incluindo medicamentos prescritos, fitoterápicos e de venda livre. Além disso, também serão realizadas as seguintes avaliações e avaliações: sinais vitais (PA sentado, frequência cardíaca). Será coletado sangue (3 colheres de sopa ou 45 cc) para painel bioquímico completo, com glicose (mg/dl), HbA1c (%), hemograma completo, cálcio (mg/dl), fósforo (mg/dl), albumina (mg /dl), iPTH (pg/ml) e relação 1-84 PTH/7-84 PTH e níveis de 25(OH)D (ng/ml); e amostras armazenadas para biomarcadores (por exemplo, pró-inflamatório/pró-trombótico/fibrótico, sensibilidade à insulina e polimorfismos do receptor da vitamina D). Amostra spot de urina será coletada para relações cálcio/creatinina e albumina/creatinina, bem como sódio e isoprostanos. Teste de gravidez de urina também será feito. Os participantes submetidos à biópsia de gordura receberão instruções pós-biópsia e terão 7 a 10 dias adicionais de acompanhamento.

VISITA 5 - FIM DO ESTUDO (Semana 8). Na visita final do estudo (EOS), o participante será questionado sobre quaisquer eventos adversos, incluindo possíveis sintomas de overdose de vitamina D. Além disso, também serão realizadas as seguintes avaliações e avaliações: sinais vitais (PA sentado e frequência cardíaca). Os resultados dos exames laboratoriais da visita anterior serão discutidos e, se houver algum valor laboratorial anormal, o participante será encaminhado ao médico de cuidados primários para tratamento adicional.