Om de Nutri-Genomic Response van Vit-D-suppletie bij Afro-Amerikanen te bestuderen

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE STUDIEPROCEDURES. Driehonderddertig (330) Afrikaans-Amerikaanse deelnemers met overgewicht, prehypertensieve/gecontroleerde hypertensie zullen worden ingeschreven in een 8 weken durende studie om het effect te beoordelen van twee toedieningen van vitamine D3 op de vitamine D-serumrespons als een functie van klinische, biologische en genetische factoren. De onderzoekers verwachten dat ten minste 300 deelnemers deze studie zullen voltooien.

Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek zal worden gegeven door de deelnemer of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, in overeenstemming met de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 en toepasselijke regelgeving, voordat enige studiegerelateerde activiteiten/procedures. De originele ondertekende en gedateerde toestemming wordt bewaard in het onderzoeksdossier van de proefpersoon en een kopie wordt aan de proefpersoon gegeven. Er wordt ook een kopie in hun medisch dossier opgenomen.

BLOEDDRUK CONTROLE. Gecontroleerde hoge bloeddruk is een toegangscriterium, maar geen uitkomst. De onderzoekers willen echter potentiële deelnemers uitsluiten die tijdens het onderzoek waarschijnlijk een slechte bloeddrukcontrole hebben. Daarom, hoewel patiënten met pre-hypertensie of hypertensie in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, staat het protocol alleen inschrijving toe van deelnemers met goed gecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door SBP≥ 120 mmHg of DBP ≥ 80 mmHg indien niet in behandeling, en SBP <160 mmHg of DBP < 100 mmHg, ongeacht of u al dan niet in behandeling bent. BP-zorg wordt beheerd door de (hoofd)aanbieder van de deelnemer. Alle deelnemers die actief worden behandeld voor hypertensie met farmacotherapie zullen instructies krijgen om zich aan hun medicatie te houden en om de follow-up te volgen met hun huisarts. Patiënten met slecht gereguleerde diabetes zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c > 8,5% of gevorderde nierziekte zoals gedefinieerd door eGFR < 45 ml/min zijn uitgesloten. Nadat de studie is afgerond, zullen alle deelnemers worden aangemoedigd en ondersteund om problemen met voeding en lichaamsbeweging aan te pakken die hun risico op hypertensie kunnen verminderen. Als bloeddrukmedicatie moet worden aangepast, worden deelnemers terugverwezen naar hun huisarts.

BEZOEK 1 - SCREENING. Tijdens de screeningperiode kan worden bepaald of de opname van elke proefpersoon in het onderzoek geschikt is. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger zou zijn verkregen voordat enige studiegerelateerde procedures werden uitgevoerd. Naast het ondertekenen van de algemene geïnformeerde toestemming, ondertekenen proefpersonen die ermee instemmen deel te nemen aan het deelonderzoek met vetbiopsie een tweede geïnformeerde toestemming.

De proefpersoon krijgt een screeningnummer toegewezen en er wordt contact met hem opgenomen over geschiktheid zodra alle screeningprocedures zijn uitgevoerd en de laboratoriumresultaten zijn ontvangen.

Tijdens de screening worden de volgende evaluaties en beoordelingen uitgevoerd:

opname-/uitsluitingscriteria, medische voorgeschiedenis (inclusief demografische gegevens en gelijktijdige medicatie, inclusief medicijnen op recept, kruiden/vitamines en alle vrij verkrijgbare medicijnen), vitale functies (zittende bloeddruk, hartslag) en een klein lichamelijk onderzoek (inclusief lengte (cm), gewicht (kg) en tailleomtrek (cm) waaruit de body mass index (BMI) wordt berekend en een klinisch hart-/longonderzoek. Er wordt bloed afgenomen (15 cc) voor een volledig biochemiepanel met glucose (mg/dl), volledig bloedbeeld, HbA1c (%), calcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumine (mg/dl), zwangerschapstest en 25(OH)D (ng/ml) waarden. Nadat de screeningsinformatie is beoordeeld en geschikt wordt geacht voor opname in het onderzoek, krijgen in aanmerking komende proefpersonen een afspraak en voorbereidende instructies voor Bezoek 2 (Baseline/Randomisatie/Dosis#1). Instructies omvatten stoppen met roken (als ze roken), eten of drinken van cafeïne gedurende ten minste 8 uur voorafgaand aan het basislijnbezoek. Als deelnemers voorgeschreven medicijnen gebruiken, wordt hen gevraagd deze mee te nemen en wordt hen geadviseerd deze in te nemen zoals voorgeschreven.

BEZOEK 2 - BASELINE/ RANDOMISATIE/ ONDERZOEK DRUG DOSIS #1 TOEDIENING. Als de proefpersoon aan alle opname-/uitsluitingscriteria voldoet, worden ze gerandomiseerd. De deelnemer zal worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en veranderingen in medicijnen, waaronder medicijnen op recept, kruiden / vitamine en vrij verkrijgbare medicijnen. Vitale functies (zittende bloeddruk, hartslag) worden verkregen en er wordt een voedingsonderzoek uitgevoerd. Er wordt bloed afgenomen (45 cc) voor serumcalcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumine (mg/dl), iPTH (pg/ml) en 1-84 PTH/7-84 PTH-ratio, zwangerschap test, 25(OH)D (ng/ml) niveaus; en monsters die zijn opgeslagen voor biomarkers (bijv. pro-inflammatoire/pro-trombotische/fibrotische, insulinegevoeligheid en vitamine D-receptorpolymorfismen). Er wordt een urinemonster (30 cc) verzameld voor calcium/creatinine- en albumine/creatinine-verhoudingen, evenals voor natrium en isoprostanen. De vetbiopsie zal worden uitgevoerd bij degenen die ermee instemmen om deel uit te maken van de subgroep. Deelnemers die de vetbiopsie ondergaan, krijgen na de biopsie instructies, inclusief een afspraak voor een terugkomst binnen 7-10 dagen.

Het bezoek duurt voor de meeste deelnemers ongeveer 30-60 minuten. Aan het einde van het bezoek wordt de deelnemer gerandomiseerd en krijgt hij of twee orale tabletten van 50.000 IE vitamine D3 [ook bekend als cholecalciferol of 25 hydroxy-vitamine D3 of 25 (OH) D3] of twee tabletten placebo (microkristallijne cellulose) om onder directe observatie nemen. Alle deelnemers krijgen een afspraak en voorbereidende instructies voor Studiebezoek 3. Ze zullen ook worden gevraagd om tijdens de studieperiode andere vitamine D-supplementen te vermijden.

BEZOEK 3 - ONDERZOEK DRUGDOSERING #2 TOEDIENING (2 weken na baseline). Bezoek zal voor de meeste deelnemers ongeveer 15 minuten duren. De deelnemer zal worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen en veranderingen in medicijnen, inclusief medicijnen op recept, kruiden en vrij verkrijgbare medicijnen. Vitale functies zullen worden verkregen. De deelnemer krijgt zijn tweede dosis van ofwel twee 50.000 IE tabletten orale vitamine D3 of twee tabletten Placebo om onder directe observatie in te nemen. Alle deelnemers krijgen een afspraak en voorbereidende instructies voor Study Visit 4 (week 6).

BEZOEK 4 (week 6). Tijdens dit bezoek wordt de deelnemer gevraagd naar eventuele bijwerkingen, waaronder mogelijke symptomen van een overdosis vitamine D en veranderingen in medicijnen, waaronder medicijnen op recept, kruiden en vrij verkrijgbare medicijnen. Daarnaast zullen ook de volgende evaluaties en beoordelingen worden uitgevoerd: vitale functies (zittende bloeddruk, hartslag). Er wordt bloed afgenomen (3 eetlepels of 45 cc) voor een volledig biochemiepanel, met glucose (mg/dl), HbA1c (%), volledig bloedbeeld, calcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumine (mg /dl), iPTH (pg/ml) en 1-84 PTH/7-84 PTH ratio, en 25(OH)D (ng/ml) niveaus; en opgeslagen monsters voor biomarkers (bijv. pro-inflammatoire/protrombotische/fibrotische, insulinegevoeligheid en vitamine D-receptorpolymorfismen). Urinemonsters worden verzameld voor calcium/creatinine- en albumine/creatinine-verhoudingen, evenals voor natrium en isoprostanen. Urine-zwangerschapstest zal ook worden gedaan. Deelnemers die de vetbiopsie ondergaan, krijgen na de biopsie instructies en krijgen nog eens 7-10 dagen follow-up.

BEZOEK 5 - EINDE VAN DE STUDIE (week 8). Aan het einde van het studiebezoek (EOS) wordt de deelnemer gevraagd naar eventuele bijwerkingen, waaronder mogelijke symptomen van een overdosis vitamine D. Daarnaast zullen ook de volgende evaluaties en beoordelingen worden uitgevoerd: vitale functies (zittende bloeddruk en hartslag). De resultaten van de labo's van het vorige bezoek worden besproken en als er abnormale labowaarden zijn, wordt de deelnemer doorverwezen naar de huisarts voor verder beheer.