Studovat nutriční genomickou odezvu suplementace Vit-D u Afroameričanů

PODROBNÝ POPIS STUDIJNÍCH POSTUPŮ. Tři sta třicet (330) afroamerických účastníků s předhypertenzí/kontrolovanou hypertenzí bude zařazeno do 8týdenní studie za účelem posouzení účinku dvou podání vitaminu D3 na sérovou odezvu vitaminu D jako funkce klinických, biologických a genetické faktory. Vyšetřovatelé očekávají, že tuto studii dokončí nejméně 300 účastníků.

Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii bude dán účastníkem nebo právně přijatelným zástupcem v souladu se směrnicí E6 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) pro správnou klinickou praxi (GCP) a platnými předpisy před dokončením jakékoli činnosti/postupy související se studiem. Originál podepsaného a datovaného souhlasu bude uchován ve výzkumném souboru subjektu a jeho kopie bude předána subjektu. Kopie bude také vložena do jejich zdravotní dokumentace.

KONTROLA KREVNÍHO TLAKU. Kontrolovaný vysoký krevní tlak je vstupním kritériem, nikoli však výsledkem. Vyšetřovatelé však chtějí vyloučit potenciální účastníky, kteří pravděpodobně budou mít během studie špatnou kontrolu krevního tlaku. Proto, ačkoli pacienti s prehypertenzí nebo hypertenzí jsou způsobilí k zařazení do studie, protokol umožňuje zařazení pouze účastníků s dobře kontrolovanou hypertenzí definovanou SBP ≥ 120 mmHg nebo DBP ≥ 80 mmHg, pokud nejsou léčeni, a SBP <160 mmHg nebo DBP < 100 mmHg bez ohledu na to, zda je léčba nebo ne. Péče o BP bude řízena primárním nebo jiným poskytovatelem účastníků. Všichni účastníci, kteří jsou aktivně léčeni na hypertenzi farmakoterapií, dostanou pokyny k dodržování své medikace a ke sledování u svého primárního lékaře. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem definovaným hemoglobinem A1c > 8,5 % nebo pokročilým onemocněním ledvin definovaným eGFR < 45 ml/min jsou vyloučeni. Po ukončení studie budou všichni účastníci povzbuzováni a podporováni, aby se zabývali otázkami stravy a cvičení, které mohou snížit jejich riziko hypertenze. Pokud je třeba upravit léky na krevní tlak, budou účastníci vráceni zpět svému lékaři primární péče.

NÁVŠTĚVA 1 - PROJEKCE. Období screeningu umožní určit vhodnost zařazení každého subjektu do studie. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií by byl získán písemný informovaný souhlas od subjektu nebo jeho zákonně oprávněného zástupce. Kromě podepsání obecného informovaného souhlasu podepíší subjekty, které souhlasí s účastí v dílčí studii s biopsií tuku, druhý informovaný souhlas.

Subjektu bude přiděleno screeningové číslo a bude kontaktován ohledně způsobilosti, jakmile budou provedeny všechny screeningové postupy a obdrží laboratorní výsledky.

Během screeningu budou provedena následující hodnocení a posouzení:

kritéria pro zařazení/vyloučení, anamnézu (včetně demografických údajů a souběžně podávaných léků, včetně léků na předpis, bylinných/vitamínů a všech volně prodejných léků), vitální funkce (tlak vsedě, srdeční frekvence) a mini fyzikální vyšetření (které bude zahrnovat výška (cm), hmotnost (kg) a obvod pasu (cm), ze kterého se vypočítá index tělesné hmotnosti (BMI) a klinické vyšetření srdce/plíce. Bude odebrána krev (15 ml) pro úplný biochemický panel s glukózou (mg/dl), kompletním krevním obrazem, HbA1c (%), vápníkem (mg/dl), fosforem (mg/dl), albuminem (mg/dl), těhotenský test a hladiny 25(OH)D (ng/ml). Poté, co jsou informace o screeningu přezkoumány a považovány za vhodné pro zahrnutí do studie, budou způsobilým subjektům poskytnuta schůzka a přípravné pokyny pro návštěvu 2 (základní linie/náhodná dávka/dávka č. 1). Pokyny zahrnují přestat kouřit (pokud kouří), jíst nebo pít kofein alespoň 8 hodin před základní návštěvou. Pokud účastníci užívají předepsané léky, budou požádáni, aby si je přinesli, a bude jim doporučeno, aby je užívali podle předpisu.

NÁVŠTĚVA 2 – ZÁKLADNÍ ČÁST/ RANDOMIZACE/ STUDIE PODÁVÁNÍ DÁVKY LÉKU #1. Pokud subjekt splní všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, bude randomizován. Účastník bude dotázán na jakékoli nežádoucí účinky a změny v lécích, včetně léků na předpis, bylinných/vitamínových a volně prodejných léků. Budou získány vitální funkce (TK vsedě, tepová frekvence) a proveden nutriční průzkum. Bude odebrána krev (45 ml) na sérový vápník (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), iPTH (pg/ml) a poměr 1-84 PTH/7-84 PTH, těhotenství test, hladiny 25(OH)D (ng/ml); a vzorky uložené pro biomarkery (např. prozánětlivé/protrombotické/fibrotické polymorfismy, citlivost na inzulín a receptor vitamínu D). Bude odebrán vzorek moči (30 ccm) pro stanovení poměru vápník/kreatinin a albumin/kreatinin a také sodík a isoprostany. Biopsie tuku bude provedena u těch, kteří souhlasí s tím, že budou součástí podskupiny. Účastníci, kteří podstupují biopsii tuku, dostanou po biopsii instrukce včetně návratu do 7-10 dnů.

Návštěva bude u většiny účastníků trvat asi 30-60 minut. Na konci návštěvy bude účastník randomizován a dostane buď dvě 50 000 IU tablety perorálního vitaminu D3 [také známého jako cholekalciferol nebo 25 hydroxy-vitamín D3 nebo 25 (OH) D3] nebo dvě tablety placeba (mikrokrystalická celulóza). vzít pod přímý dohled. Všichni účastníci obdrží schůzku a přípravné pokyny ke studijní návštěvě 3. Budou také požádáni, aby se během studijního období vyhýbali jakýmkoli dalším doplňkům vitaminu D.

NÁVŠTĚVA 3 – STUDIE PODÁNÍ DÁVKY LÉKU č. 2 (2 týdny po výchozí hodnotě). Návštěva bude pro většinu účastníků trvat asi 15 minut. Účastník bude dotázán na jakékoli nežádoucí účinky a změny v lécích, včetně léků na předpis, bylinných a volně prodejných léků. Budou získány vitální funkce. Účastníkovi bude podána druhá dávka buď dvou 50 000 IU tablet perorálního vitaminu D3 nebo dvou tablet placeba k přímému pozorování. Všichni účastníci obdrží schůzku a přípravné pokyny pro studijní návštěvu 4 (6. týden).

NÁVŠTĚVA 4 (6. týden). Během této návštěvy bude účastník dotázán na jakékoli nežádoucí příhody včetně možných příznaků předávkování vitaminem D a změn v lécích, včetně léků na předpis, bylinných a volně prodejných léků. Kromě toho budou také provedena následující hodnocení a hodnocení: vitální funkce (TK vsedě, srdeční frekvence). Bude odebrána krev (3 polévkové lžíce nebo 45 ml) pro úplný biochemický panel s glukózou (mg/dl), HbA1c (%), kompletním krevním obrazem, vápníkem (mg/dl), fosforem (mg/dl), albuminem (mg /dl), iPTH (pg/ml) a poměr 1-84 PTH/7-84 PTH a hladiny 25(OH)D (ng/ml); a uložené vzorky pro biomarkery (např. prozánětlivé/protrombotické/fibrotické polymorfismy, citlivost na inzulín a receptory vitaminu D). Bude odebrán vzorek moči pro stanovení poměru vápník/kreatinin a albumin/kreatinin a také sodík a isoprostany. Bude také proveden těhotenský test z moči. Účastníci, kteří podstupují biopsii tuku, dostanou po biopsii pokyny a budou mít dalších 7–10 dní sledování.

NÁVŠTĚVA 5 - KONEC STUDIUM (8. týden). Na konci studijní návštěvy (EOS) bude účastník dotázán na jakékoli nežádoucí účinky včetně možných příznaků předávkování vitaminem D. Kromě toho budou také provedena následující hodnocení a hodnocení: vitální funkce (TK vsedě a srdeční frekvence). Výsledky laboratoří z předchozí návštěvy budou prodiskutovány a pokud budou zjištěny abnormální laboratorní hodnoty, bude účastník odeslán k lékaři primární péče k dalšímu řízení.