Изучить нутригеномный ответ на прием добавок витамина D у афроамериканцев

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Триста тридцать (330) афроамериканцев с избыточным весом, предгипертензией/контролируемой гипертензией будут включены в 8-недельное исследование для оценки влияния двух введений витамина D3 на чувствительность сыворотки к витамину D в зависимости от клинических, биологических и генетические факторы. Исследователи ожидают, что это исследование завершат не менее 300 участников.

Письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании будет дано участником или законным представителем в соответствии с Руководящим принципом E6 Международной конференции по гармонизации (ICH) Надлежащей клинической практики (GCP) и применимыми правилами до завершения любого деятельность/процедуры, связанные с учебой. Оригинал подписанного и датированного согласия будет храниться в исследовательском файле субъекта, а копия будет передана субъекту. Копия также будет помещена в их медицинскую карту.

КОНТРОЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ. Контролируемое высокое кровяное давление является критерием входа, но не результатом. Однако исследователи хотят исключить потенциальных участников, которые, вероятно, будут иметь плохой контроль АД во время исследования. Таким образом, несмотря на то, что пациенты с предгипертензией или гипертензией имеют право на участие в исследовании, протокол разрешает включение только участников с хорошо контролируемой гипертензией, определяемой при САД ≥ 120 мм рт. ст. или ДАД ≥ 80 мм рт. <160 мм рт. ст. или ДАД < 100 мм рт. ст. независимо от того, проходит лечение или нет. Лечение BP будет осуществляться основным или другим поставщиком услуг участников. Все участники, активно лечащиеся от гипертонии с помощью фармакотерапии, получат указания соблюдать режим приема лекарств и наблюдаться у своего лечащего врача. Исключаются пациенты с плохо контролируемым диабетом, определяемым гемоглобином A1c > 8,5%, или прогрессирующим заболеванием почек, определяемым рСКФ < 45 мл/мин. После завершения исследования все участники будут поощряться и поддерживаться в решении вопросов диеты и физических упражнений, которые могут снизить риск гипертонии. Если необходимо скорректировать лекарства для измерения АД, участники будут направлены обратно к своему лечащему врачу.

ВИЗИТ 1 - ПОКАЗ. Период скрининга позволит определить уместность включения каждого субъекта в исследование. Письменное информированное согласие субъекта или его законного представителя должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием. В дополнение к подписанию общего информированного согласия субъекты, которые соглашаются участвовать в дополнительном исследовании с биопсией жира, подписывают второе информированное согласие.

Субъекту будет присвоен номер для скрининга, и с ним свяжутся по поводу права на участие после выполнения всех процедур скрининга и получения результатов лабораторных исследований.

Во время скрининга будут проводиться следующие оценки и оценки:

критерии включения / исключения, история болезни (включая демографические данные и сопутствующие лекарства, включая рецептурные, травяные / витамины и все лекарства, отпускаемые без рецепта), жизненно важные показатели (сидячее АД, частота сердечных сокращений) и мини-медицинское обследование (которое будет включать рост (см), вес (кг) и окружность талии (см), на основании которых будет рассчитываться индекс массы тела (ИМТ), и клиническое исследование сердца/легких. Будет взята кровь (15 мл) для полной биохимической панели с глюкозой (мг/дл), общим анализом крови, HbA1c (%), кальцием (мг/дл), фосфором (мг/дл), альбумином (мг/дл), тест на беременность и уровень 25(OH)D (нг/мл). После того, как информация о скрининге будет рассмотрена и признана подходящей для включения в исследование, подходящим субъектам будет назначена встреча и им будут даны подготовительные инструкции для визита 2 (исходный уровень/рандомизация/доза №1). Инструкции включают прекращение курения (если они курят), приема пищи или употребления кофеина не менее чем за 8 часов до исходного визита. Если участники принимают прописанные лекарства, их попросят принести с собой и порекомендуют принимать в соответствии с предписаниями.

ВИЗИТ 2 - ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ / РАНДОМИЗАЦИЯ / ИЗУЧЕНИЕ ВВЕДЕНИЯ ДОЗЫ № 1 ЛЕКАРСТВА. Если субъект соответствует всем критериям включения/исключения, он будет рандомизирован. Участника спросят о любых побочных эффектах и ​​изменениях в лекарствах, включая рецептурные, травяные / витаминные и безрецептурные лекарства. Будут получены основные показатели жизнедеятельности (АД в сидячем положении, частота сердечных сокращений) и проведено обследование питания. Будет взят анализ крови (45 мл) для определения сывороточного кальция (мг/дл), фосфора (мг/дл), альбумина (мг/дл), иПТГ (пг/мл) и соотношения 1-84 ПТГ/7-84 ПТГ, беременность тест, уровни 25(OH)D (нг/мл); и образцы, хранящиеся для биомаркеров (например, провоспалительные/протромботические/фиброзные, чувствительность к инсулину и полиморфизмы рецепторов витамина D). Образец выборочной мочи (30 мл) будет собран для определения соотношения кальция/креатинина и альбумина/креатинина, а также натрия и изопростана. Жировая биопсия будет выполнена тем, кто согласен быть частью подгруппы. Участникам, перенесшим биопсию жира, будут даны инструкции после биопсии, включая повторный прием через 7-10 дней.

Визит продлится около 30-60 минут для большинства участников. В конце визита участники будут рандомизированы и получат либо две таблетки по 50 000 МЕ перорального витамина D3 [также известного как холекальциферол, или 25-гидрокси-витамин D3, или 25 (OH) D3], либо две таблетки плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) для взять под прямое наблюдение. Всем участникам будет назначена встреча и предоставлены инструкции по подготовке к ознакомительному визиту 3. Им также будет предложено избегать любых других добавок витамина D в период исследования.

ВИЗИТ 3 – ИЗУЧЕНИЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ДОЗЫ № 2 (через 2 недели после исходного уровня). Посещение продлится около 15 минут для большинства участников. Участника спросят о любых нежелательных явлениях и изменениях в лекарствах, включая рецептурные, травяные и безрецептурные лекарства. Жизненно важные признаки будут получены. Участнику дадут вторую дозу либо двух таблеток по 50 000 МЕ перорального витамина D3, либо двух таблеток плацебо для приема под непосредственным наблюдением. Всем участникам будет назначена встреча и предоставлены инструкции по подготовке к ознакомительному визиту 4 (неделя 6).

ВИЗИТ 4 (Неделя 6). Во время этого визита участника спросят о любых нежелательных явлениях, включая возможные симптомы передозировки витамина D и изменениях в лекарствах, включая рецептурные, травяные и безрецептурные лекарства. Кроме того, будут проводиться следующие оценки и анализы: показатели жизненно важных функций (АД в положении сидя, частота сердечных сокращений). Будет взята кровь (3 столовые ложки или 45 см3) для полной биохимической панели с глюкозой (мг/дл), HbA1c (%), общим анализом крови, кальцием (мг/дл), фосфором (мг/дл), альбумином (мг /дл), иПТГ (пг/мл) и соотношение 1-84 ПТГ/7-84 ПТГ и уровни 25(OH)D (нг/мл); и сохраненные образцы для биомаркеров (например, провоспалительный/протромботический/фиброзный, чувствительность к инсулину и полиморфизмы рецепторов витамина D). Образец выборочной мочи будет собран для определения соотношения кальция/креатинина и альбумина/креатинина, а также натрия и изопростана. Также будет сделан тест на беременность по моче. Участникам, перенесшим биопсию жира, будут даны инструкции после биопсии, и они будут иметь дополнительные 7-10 дней наблюдения.

ВИЗИТ 5 - КОНЕЦ ИЗУЧЕНИЯ (Неделя 8). Во время визита в конце исследования (EOS) участника спросят о любых нежелательных явлениях, включая возможные симптомы передозировки витамина D. Кроме того, будут также выполнены следующие оценки и оценки: основные показатели жизнедеятельности (сидячее АД и частота сердечных сокращений). Результаты лабораторных анализов предыдущего визита будут обсуждены, и если будут обнаружены какие-либо аномальные лабораторные значения, участник будет направлен к лечащему врачу для дальнейшего лечения.