At studere den nutri-genomiske respons af Vit-D-tilskud hos afroamerikanere

DETALJERET BESKRIVELSE AF STUDIEPROCEDURER. Tre hundrede og tredive (330) overvægtige, præ-hypertensive/kontrollerede hypertensive, afroamerikanske deltagere vil blive optaget i et 8 ugers studie for at vurdere effekten af ​​to administrationer af vitamin D3 på vitamin D-serumrespons som funktion af klinisk, biologisk og genetiske faktorer. Efterforskerne forventer, at mindst 300 deltagere vil gennemføre denne undersøgelse.

Skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen vil blive givet af deltageren eller en juridisk acceptabel repræsentant, i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 og gældende regler, før udfyldelse af evt. studierelaterede aktiviteter/procedurer. Det originale underskrevne og daterede samtykke vil blive opbevaret i forsøgspersonens forskningsfil og en kopi givet til forsøgspersonen. Der vil også blive lagt en kopi i deres journal.

BLODTRYKSKONTROL. Kontrolleret forhøjet blodtryk er adgangskriterier, men ikke et resultat. Efterforskerne ønsker dog at udelukke potentielle deltagere, som sandsynligvis vil have dårlig blodtrykskontrol under undersøgelsen. Selvom patienter med præ-hypertension eller hypertension er berettiget til at indgå i undersøgelsen, tillader protokollen derfor kun indskrivning af deltagere med velkontrolleret hypertension som defineret ved SBP≥ 120 mmHg eller DBP ≥ 80 mmHg, hvis de ikke er i behandling, og SBP <160 mmHg eller DBP < 100 mmHg uanset om man er i behandling eller ej. BP-pleje vil blive styret af deltagernes primære eller anden udbyder. Alle deltagere, der aktivt behandles for hypertension med farmakoterapi, vil modtage vejledning om at overholde deres medicin og følge op med deres primære læge. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c > 8,5 % eller fremskreden nyresygdom som defineret ved eGFR < 45 ml/min er udelukket. Efter at undersøgelsen er afsluttet, vil alle deltagere blive opmuntret og støttet til at tage fat på spørgsmål om kost og motion, der kan reducere deres risiko for hypertension. Hvis BP-medicin skal justeres, vil deltagerne blive henvist tilbage til deres primære læge.

BESØG 1 - SCREENING. Screeningsperioden vil gøre det muligt at bestemme hensigtsmæssigheden af ​​hver enkelt forsøgspersons inklusion i undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen eller dennes juridiske autoriserede repræsentant ville være opnået, før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer blev udført. Ud over at underskrive det generelle informerede samtykke vil forsøgspersoner, der accepterer at deltage i delstudiet med fedtbiopsi, underskrive et andet informeret samtykke.

Forsøgspersonen vil blive tildelt et screeningsnummer og vil blive kontaktet vedrørende berettigelse, når alle screeningsprocedurer er blevet udført og laboratorieresultater modtaget.

Følgende evalueringer og vurderinger vil blive udført under screeningen:

inklusions-/udelukkelseskriterier, sygehistorie (inklusive demografi og samtidig medicin, inklusive receptpligtig, naturlægemidler/vitaminer og al håndkøbsmedicin), vitale tegn (siddende BP, puls) og en mini fysisk undersøgelse (som vil omfatte højde (cm), vægt (kg) og taljeomkreds (cm), hvorfra body mass index (BMI) vil blive beregnet og en klinisk hjerte/lunge undersøgelse. Der vil blive udtaget blod (15 cc) for fuldt biokemipanel med glukose (mg/dl), komplet blodtal, HbA1c (%), calcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), graviditetstest og 25(OH)D (ng/ml) niveauer. Efter at screeningsinformationen er gennemgået og vurderet at være passende til inklusion i undersøgelsen, vil kvalificerede forsøgspersoner blive givet en aftale og forberedende instruktioner til besøg 2 (Baseline/Randomisering/Dosis#1). Instruktionerne omfatter rygestop (hvis de ryger), spise eller drikke koffein i mindst 8 timer før baselinebesøget. Hvis deltagerne tager ordineret medicin, vil de blive bedt om at medbringe dem og rådet til at tage dem som foreskrevet.

BESØG 2 - BASELINE/ RANDOMISERING/ UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDELDOSE#1 ADMINISTRATION. Hvis emnet opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterierne, vil de blive randomiseret. Deltageren vil blive spurgt om eventuelle uønskede hændelser og ændringer i medicin, herunder receptpligtig medicin, naturlægemidler/vitaminer og håndkøbsmedicin. Vitale tegn (siddende BP, hjertefrekvens) vil blive opnået og en ernæringsundersøgelse administreret. Der vil blive udtaget blod (45 cc) for serumcalcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg/dl), iPTH (pg/ml) og 1-84 PTH/7-84 PTH-forhold, graviditet test, 25(OH)D (ng/ml) niveauer; og prøver gemt til biomarkører (f.eks. pro-inflammatoriske/pro-trombotiske/fibrotiske, insulinfølsomhed og vitamin D-receptorpolymorfismer). Pleturinprøve (30cc) vil blive indsamlet for calcium/kreatinin og albumin/kreatinin forhold samt natrium og isoprostaner. Fedtbiopsien vil blive udført på dem, der accepterer at være en del af undergruppen. Deltagere, der gennemgår fedtbiopsien, vil få instruktioner efter biopsien, herunder en returaftale om 7-10 dage.

Besøget varer omkring 30-60 minutter for de fleste deltagere. Ved afslutningen af ​​besøget vil deltageren blive randomiseret og givet enten to 50.000 IE tabletter oral vitamin D3 [også kendt som cholecalciferol eller 25 hydroxy-vitamin D3 eller 25 (OH) D3] eller to tabletter placebo (mikrokrystallinsk cellulose) til tages under direkte observation. Alle deltagere får en aftale og forberedende instruktioner til Studiebesøg 3. De vil også blive bedt om at undgå andre D-vitamintilskud i studieperioden.

BESØG 3 - UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDELDOSSE#2 ADMINISTRATION (2 uger efter baseline). Besøget varer omkring 15 minutter for de fleste deltagere. Deltageren vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger og ændringer i medicin, herunder receptpligtig medicin, urtemedicin og håndkøbsmedicin. Vitale tegn vil blive opnået. Deltageren vil få deres anden dosis af enten to 50.000 IE tabletter oralt D3-vitamin eller to tabletter placebo til at tage under direkte observation. Alle deltagere får en aftale og forberedende instruktioner til Studiebesøg 4 (Uge 6).

BESØG 4 (Uge 6). Under dette besøg vil deltageren blive spurgt om eventuelle bivirkninger, herunder mulige symptomer på D-vitamin overdosis og ændringer i medicin, herunder receptpligtig medicin, urtemedicin og håndkøbsmedicin. Derudover vil følgende evalueringer og vurderinger også blive udført: vitale tegn (siddende BP, puls). Der vil blive udtaget blod (3 spiseskefulde eller 45 cc) for et komplet biokemipanel med glukose (mg/dl), HbA1c (%), fuldstændig blodtælling, calcium (mg/dl), fosfor (mg/dl), albumin (mg) /dl), iPTH (pg/ml) og 1-84 PTH/7-84 PTH-forhold og 25(OH)D (ng/ml) niveauer; og lagrede prøver til biomarkører (f.eks. pro-inflammatoriske/protrombotiske/fibrotiske, insulinfølsomhed og vitamin D-receptorpolymorfismer). Der vil blive opsamlet pleturinprøve for calcium/kreatinin og albumin/kreatinin-forhold samt natrium og isoprostaner. Urin graviditetstest vil også blive udført. Deltagere, der gennemgår fedtbiopsien, vil få instruktioner efter biopsien og vil have yderligere 7-10 dages opfølgning.

BESØG 5 - AFSLUTNING AF STUDIE (Uge 8). Ved afslutningen af ​​studiebesøget (EOS) vil deltageren blive spurgt om eventuelle bivirkninger, herunder mulige symptomer på D-vitamin overdosis. Derudover vil følgende evalueringer og vurderinger også blive udført: vitale tegn (siddende BP og puls). Resultaterne af laboratorierne fra det tidligere besøg vil blive diskuteret, og hvis der er unormale laboratorieværdier, vil deltageren blive henvist til primær læge for yderligere behandling.