MHH-HCV-NPM-Manifestations neuropsychiatriques de l'infection par le VHC pendant et après le traitement par OBV/PTV/r et DSV

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, âge ≥18 ans
3. Infection chronique par le virus de l'hépatite C
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS)> 45 et un score total (Att Test Sum Score)> 0,4 ​​dans la batterie de tests d'attention appliqués.

5. Femme qui est :

   • pratiquer l'abstinence totale de rapports sexuels (minimum 1 cycle menstruel complet)
   • sexuellement actif avec des partenaires féminines uniquement

   • pas en âge de procréer, défini comme :

     • ménopausée depuis au moins 2 ans (définie comme aménorrhéique depuis plus de 2 ans, adaptée à l'âge et confirmée par un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] indiquant un état post-ménopausique), ou
     • chirurgicalement stérile (définie comme une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie), ou a un (des) partenaire(s) vasectomisé(s) ;

   • en âge de procréer et sexuellement active avec un ou plusieurs partenaires masculins :

     • utilise actuellement une méthode de contraception efficace au moment du dépistage et
     • accepter de pratiquer des méthodes contraceptives très efficaces tout en recevant les médicaments à l'étude et au moins une méthode contraceptive efficace pendant la période de suivi (voir rubrique 4.3). (Remarque : les contraceptifs hormonaux contenant de l'éthinylestradiol, y compris les variétés orales, injectables, implantables, en patch et en anneau, ne peuvent pas être utilisés pendant le traitement médicamenteux à l'étude.)

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour les tests de grossesse effectués :

   • à Dépistage sur un échantillon de sérum obtenu dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, et
   • sur un échantillon d'urine obtenu le jour de l'étude 1 (avant le dosage).
7. Les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement et qui sont sexuellement actifs avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une forme efficace de contraception (voir rubrique 4.3) tout au long de l'étude, en commençant par le jour d'étude 1 et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
8. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier des évaluations de l'étude.
9. L'indice de masse corporelle (IMC) est > 17 à < 40 kg/m2. L'IMC est calculé comme le poids mesuré en kg divisé par le carré de la taille mesurée en mètres (m).

10. Confirmation d'une infection chronique par le VHC de génotype 1b documentée par les éléments suivants :

    Positif pour les anticorps anti-VHC ou l'ARN du VHC au moins 6 mois avant le dépistage, et positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage

11. Selon la pratique standard locale, résultats documentés de :

    • Index (APRI) ≤ 2 au dépistage, ou
    • Résultat FibroScan® < 12 kPa au dépistage ou
    • L'absence de cirrhose basée sur une biopsie du foie au cours des 36 derniers mois.
12. VHC > ARN 1000 UI/ml au dépistage
13. Le sujet doit être généralement en bonne santé, tel que déterminé par l'enquêteur.
14. Le sujet n'a été traité avec aucun médicament ou dispositif expérimental ou aucun agent anti-VHC disponible dans le commerce dans les 42 jours suivant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Toute exposition antérieure à des inhibiteurs de la protéase du VHC, des inhibiteurs de la NS5A du VHC ou des inhibiteurs de la polymérase du VHC
2. Antécédents de sensibilité grave, potentiellement mortelle ou autre sensibilité significative à tout médicament.
3. Femme enceinte ou allaitante ou homme avec une partenaire enceinte
4. Antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude) d'abus de drogues ou d'alcool qui pourraient empêcher l'adhésion au protocole.
5. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB ; défini comme HBsAg positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Utilisation de tout médicament contre-indiqué pour une utilisation avec OBV/PTV/r et DSV dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou 10 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux (voir RCP de OBV/PTV/r et DSV et rubrique 4.4 ).
7. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet ; les sujets actuellement en cours d'évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus.
8. Résultat positif d'un dépistage de drogue dans l'urine lors de la visite de dépistage pour les opiacés, les barbituriques, les amphétamines, la cocaïne, les benzodiazépines, la phencyclidine et le propoxyphène.
9. Antécédents de convulsions incontrôlées, de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau) ou de diabète non contrôlé, tel que défini par un taux d'hémoglobine A1C > 8,0 % ou d'autres maladies systémiques affectant directement le SNC et les métabolites cérébraux.
10. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, pontage gastrique ou colite ulcéreuse sévère).
11. Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (p. ex., hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, maladie de Wilson, déficit en α1 antitrypsine, cholangite)
12. Difficulté avec le prélèvement sanguin et/ou mauvais accès veineux à des fins de phlébotomie.
13. Décompensation hépatique clinique (c'est-à-dire ascite clinique, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse).
14. Transplantation d'organe solide.
15. Maladie pulmonaire importante ou maladie cardiaque importante.
16. Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
17. Contre-indications pour l'étude IRM

18. Les analyses de laboratoire de dépistage montrent l'un des résultats de laboratoire anormaux suivants :

    • Alanine aminotransférase (ALT) > 10 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 10 × LSN
    • Clairance de la créatinine calculée (en utilisant CKD-EPI égal) < 30 mL/min
    • Albumine < limite inférieure de la normale (LLN)
    • RIN > 1,5
    • Hémoglobine < LIN
    • Plaquettes < 90 000 cellules par mm3
    • Bilirubine totale > 2,0 mg/dL
    • Niveaux d'ARN du VHC supérieurs au niveau supérieur de quantification du test
19. ECG de dépistage avec anomalies cliniquement significatives
20. Considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet est un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
21. Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 2 mois précédant le départ/Jour 1