MHH-HCV-NPM-neuropsykiatriska manifestationer av HCV-infektion under och efter behandling med OBV/PTV/r och DSV

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år
3. Kronisk hepatit C-virusinfektion
4. Fatigue Impact Scale Score (FIS) >45 och ett summapoäng (Att Test Sum Score) >0,4 i batteriet av uppmärksamhetstester som tillämpas.

5. Kvinna som är:

   • utövar total avhållsamhet från samlag (minst 1 fullständig menstruationscykel)
   • sexuellt aktiv endast med kvinnliga partners

   • inte i fertil ålder, definierat som:

     • postmenopausal i minst 2 år (definierad som amenorroisk längre än 2 år, lämplig ålder, och bekräftad av en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] som indikerar ett postmenopausalt tillstånd), eller
     • kirurgiskt steril (definierad som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller har en eller flera vasektomerade partner;

   • av fertil ålder och sexuellt aktiva med manliga partner:

     • använder för närvarande en effektiv metod för preventivmedel vid tidpunkten för screening och
     • samtycker till att praktisera mycket effektiva preventivmedel medan du får studieläkemedel och minst en effektiv preventivmetod under uppföljningsperioden (se avsnitt 4.3). (Obs: Etinylestradiol-innehållande hormonella preventivmedel, inklusive orala, injicerbara, implanterbara, plåster och ringvarianter, får inte användas under studieläkemedelsbehandling.)

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa resultat för utförda graviditetstester:

   • vid screening på ett serumprov som erhållits inom 28 dagar före initial administrering av studieläkemedlet, och
   • på ett urinprov erhållet på studiedag 1 (före dosering).
7. Män som inte är kirurgiskt sterila och som är sexuellt aktiva med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att utöva en effektiv form av preventivmedel (se avsnitt 4.3) under hela studiens gång, från och med studiedag 1 och under 30 dagar efter avslutad studieläkemedel.
8. Försökspersonen måste kunna följa doseringsanvisningarna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.
9. Body Mass Index (BMI) är > 17 till < 40 kg/m2. BMI beräknas som vikt mätt i kg dividerat med kvadraten på höjden mätt i meter (m).

10. Bekräftelse av kronisk genotyp 1b HCV-infektion dokumenterad av följande:

    Positiv för anti-HCV-antikropp eller HCV-RNA minst 6 månader före screening, och positiv för HCV-RNA och anti-HCV-antikropp vid tidpunkten för screening

11. Enligt lokal standardpraxis, dokumenterade resultat av:

    • Index (APRI) ≤ 2 vid screening, eller
    • FibroScan® resultat på < 12 kPa vid screening eller
    • Frånvaron av cirros baserat på en leverbiopsi under de senaste 36 månaderna.
12. HCV > RNA 1000 IE/ml vid screening
13. Försökspersonen måste ha allmänt god hälsa enligt utredarens bedömning.
14. Försökspersonen har inte behandlats med något prövningsläkemedel eller apparat eller några kommersiellt tillgängliga anti-HCV-medel inom 42 dagar efter screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

1. All tidigare exponering för HCV-proteashämmare, HCV NS5A-hämmare eller HCV-polymerashämmare
2. Historik med allvarlig, livshotande eller annan betydande känslighet för något läkemedel.
3. Gravid eller ammande kvinna eller man med gravid kvinnlig partner
4. Nylig (inom 6 månader före studieläkemedelsadministrering) historia av drog- eller alkoholmissbruk som kan förhindra att protokollet följs.
5. Infektion med hepatit B-virus (HBV; definieras som HBsAg-positiv) eller humant immunbristvirus (HIV)
6. Användning av något läkemedel som är kontraindicerat för användning med OBV/PTV/r och DSV inom 2 veckor före studieläkemedelsadministrering eller 10 halveringstider av läkemedlet beroende på vilken som är längre (se produktresumén för OBV/PTV/r och DSV och avsnitt 4.4 ).
7. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet; försökspersoner som för närvarande utvärderas för en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) är också uteslutna.
8. Positivt resultat av en urindrogscreening vid screeningbesöket för opiater, barbiturater, amfetamin, kokain, bensodiazepiner, fencyklidin och propoxifen.
9. Historik med okontrollerade anfall, cancer (förutom basalcellscancer i huden) eller okontrollerad diabetes, enligt definitionen av en hemoglobin A1C-nivå > 8,0 % eller andra systemiska sjukdomar som direkt påverkar CNS och hjärnans metaboliter.
10. Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet (till exempel gastric bypass eller svår ulcerös kolit).
11. Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, α1-antitrypsinbrist, kolangit)
12. Svårigheter med bloduppsamling och/eller dålig venös tillgång för flebotomi.
13. Klinisk leverdekompensation (d.v.s. klinisk ascites, encefalopati eller variceal blödning).
14. Solid organtransplantation.
15. Betydande lungsjukdom eller betydande hjärtsjukdom.
16. Betydande läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
17. Kontraindikationer för MRT-studie

18. Screeninglaboratorieanalyser visar något av följande onormala laboratorieresultat:

    • Alaninaminotransferas (ALT) > 10 × övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 10 × ULN
    • Beräknat kreatininclearance (med CKD-EPI lika) < 30 ml/min
    • Albumin < nedre normalgräns (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobin < LLN
    • Blodplättar < 90 000 celler per mm3
    • Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL
    • HCV RNA-nivåer som ligger över den övre nivån för analyskvantifiering
19. Screening av EKG med kliniskt signifikanta avvikelser
20. Utredarens bedömning, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få studiemedicinen
21. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 2 månader före Baseline/Dag 1