MHH-HCV-NPM- A HCV-fertőzés neuropszichiátriai megnyilvánulásai az OBV/PTV/r és DSV kezelés alatt és után

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
2. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év
3. Krónikus hepatitis C vírusfertőzés
4. A fáradtsági hatás skála pontszáma (FIS) >45 és az összesített pontszám (Att Test Sum Score) >0,4 az alkalmazott figyelemtesztekben.

5. Nő, aki:

   • a szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás gyakorlása (minimum 1 teljes menstruációs ciklus)
   • csak női partnerekkel szexuálisan aktív

   • nem fogamzóképes korú, meghatározása a következő:

     • legalább 2 évig posztmenopauzás (2 évnél hosszabb ideig tartó amenorrhoeásként definiálva, életkornak megfelelő, és tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje igazolja, ami posztmenopauzális állapotot jelez), vagy
     • műtétileg steril (kétoldali petevezeték-lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás), vagy vazektomizált partnere(i);

   • fogamzóképes korú és szexuálisan aktív férfi partner(ek):

     • jelenleg hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűrés idején és
     • beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati gyógyszerek szedése közben, és legalább egy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a követési időszakban (lásd 4.3 pont). (Megjegyzés: Az etinilösztradiol tartalmú hormonális fogamzásgátlók, beleértve az orális, injekciós, beültethető, tapasz és gyűrűs változatokat, nem használhatók a vizsgálati gyógyszeres kezelés során.)

6. A fogamzóképes korú nőknél negatív eredményt kell adni az elvégzett terhességi teszteknél:

   • Szűrés a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 28 napon belül vett szérummintán, és
   • az 1. vizsgálati napon (adagolás előtt) vett vizeletmintán.
7. Azoknak a férfiaknak, akik nem műtétileg sterilek, és akik szexuálisan aktívak a fogamzóképes női partner(ek)kel, bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás hatékony formájának gyakorlásába (lásd 4.3 pont) a vizsgálat teljes ideje alatt, az 1. vizsgálati naptól kezdve és 30-ig. nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
8. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és képesnek kell lennie arra, hogy teljesítse az értékelések vizsgálati ütemtervét.
9. A testtömeg-index (BMI) > 17 és < 40 kg/m2. A BMI-t úgy számítják ki, hogy a kg-ban mért súlyt elosztják a méterben (m) mért magasság négyzetével.

10. A krónikus 1b genotípusú HCV fertőzés megerősítése a következők szerint:

    Pozitív anti-HCV antitestre vagy HCV RNS-re legalább 6 hónappal a szűrés előtt, és pozitív HCV RNS-re és anti-HCV antitestre a szűrés időpontjában

11. A helyi szabványos gyakorlat szerint a következők dokumentált eredményei:

    • Index (APRI) ≤ 2 a szűréskor, vagy
    • FibroScan® eredménye < 12 kPa szűréskor vagy
    • A cirrhosis hiánya a májbiopszia alapján az elmúlt 36 hónapban.
12. HCV > RNS 1000 NE/ml a szűréskor
13. Az alanynak általában jó egészségi állapotúnak kell lennie a vizsgáló által meghatározottak szerint.
14. A szűrési látogatást követő 42 napon belül az alany nem részesült kezelésben semmilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel, vagy semmilyen kereskedelmi forgalomban kapható HCV elleni szerrel.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi expozíció HCV proteáz inhibitorokkal, HCV NS5A gátlókkal vagy HCV polimeráz inhibitorokkal
2. Bármely gyógyszerrel szembeni súlyos, életveszélyes vagy egyéb jelentős érzékenység az anamnézisben.
3. Terhes vagy szoptató nő vagy férfi terhes nő partnerrel
4. A közelmúltban (a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, amely kizárhatja a protokoll betartását.
5. Hepatitis B vírus (HBV; HBsAg-pozitív) vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
6. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely ellenjavallt OBV/PTV/r és DSV esetén a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül, vagy a gyógyszer 10 felezési idejét megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb (lásd az OBV/PTV/r és a DSV alkalmazási előírását és a 4.4 pontot). ).
7. Klinikailag jelentős betegség (a HCV kivételével) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést; a jelenleg potenciálisan klinikailag szignifikáns betegség (a HCV-től eltérő) vizsgálat alatt álló alanyok szintén kizártak.
8. Az ópiátok, barbiturátok, amfetaminok, kokain, benzodiazepinek, fenciklidin és propoxifén szűrővizsgálatán végzett vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredménye.
9. A kórelőzményben előforduló ellenőrizetlen görcsrohamok, rák (a bőr bazálissejtes karcinóma kivételével) vagy kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet a hemoglobin A1C szintje > 8,0%, vagy egyéb szisztémás betegségek, amelyek közvetlenül érintik a központi idegrendszert és az agy metabolitjait.
10. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy műtét utáni állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (például gyomor-bypass vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás).
11. Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség, Wilson-kór, α1 antitripszin hiány, cholangitis)
12. Vérvételi nehézség és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából.
13. Klinikai májdekompenzáció (azaz klinikai ascites, encephalopathia vagy variceális vérzés).
14. Szilárd szervátültetés.
15. Jelentős tüdőbetegség vagy jelentős szívbetegség.
16. Jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás).
17. Az MRI vizsgálat ellenjavallatai

18. A szűrőlaboratóriumi elemzések a következő kóros laboratóriumi eredmények bármelyikét mutatják:

    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 10 × a normál felső határ (ULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 10 × ULN
    • Számított kreatinin-clearance (CKD-EPI egyenlő használatával) < 30 ml/perc
    • Albumin < a normál alsó határa (LLN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobin < LLN
    • Vérlemezkék < 90 000 sejt/mm3
    • Összes bilirubin > 2,0 mg/dl
    • HCV RNS-szintek, amelyek meghaladják a vizsgálati mennyiségi meghatározás felső szintjét
19. EKG szűrés klinikailag jelentős eltérésekkel
20. A vizsgáló bármely okból történő mérlegelése, hogy az alany alkalmatlan jelölt a vizsgálati gyógyszeres kezelésre
21. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése az alapállapot/1. nap előtti 2 hónapon belül