MHH-HCV-NPM-Neuropsychiatryczne objawy zakażenia HCV w trakcie i po leczeniu OBV/PTV/r i DSV

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
3. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
4. Wynik w skali wpływu zmęczenia (FIS) >45 i wynik sumaryczny (Att Test Sum Score) >0,4 w zastosowanej baterii testów uwagi.

5. Kobieta, która jest:

   • praktykowanie całkowitej abstynencji od współżycia (minimum 1 pełny cykl menstruacyjny)
   • współżyć seksualnie tylko z partnerkami

   • nieposiadające zdolności rozrodczych, definiowane jako:

     • po menopauzie przez co najmniej 2 lata (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ponad 2 lata, odpowiedni dla wieku i potwierdzony poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] wskazującym na stan pomenopauzalny), lub
     • chirurgicznie bezpłodny (zdefiniowany jako obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub partner(ki) po wazektomii;

   • w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie z partnerem(ami):

     • obecnie stosuje skuteczną metodę kontroli urodzeń w czasie badań przesiewowych i
     • wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas przyjmowania badanych leków i co najmniej jednej skutecznej metody kontroli urodzeń w okresie obserwacji (patrz sekcja 4.3). (Uwaga: hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol, w tym doustne, wstrzykiwane, wszczepiane, plastry i krążki, nie mogą być stosowane podczas leczenia badanym lekiem).

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki wykonanych testów ciążowych:

   • w Badanie przesiewowe próbki surowicy pobranej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
   • na próbce moczu pobranej w dniu badania 1 (przed podaniem dawki).
7. Mężczyźni, którzy nie są chirurgicznie bezpłodni i są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 4.3) przez cały czas trwania badania, począwszy od 1. dnia badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
8. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.
9. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od > 17 do < 40 kg/m2. BMI oblicza się, dzieląc wagę mierzoną w kg przez wzrost mierzony w metrach (m) do kwadratu.

10. Potwierdzenie przewlekłego zakażenia genotypem 1b HCV udokumentowane przez:

    Dodatni na przeciwciała anty-HCV lub HCV RNA co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i dodatni na HCV RNA i przeciwciała anty-HCV w czasie badania przesiewowego

11. Zgodnie z lokalną standardową praktyką, udokumentowane wyniki:

    • Indeks (APRI) ≤ 2 podczas badania przesiewowego lub
    • Wynik FibroScan® < 12 kPa podczas badania przesiewowego lub
    • Brak marskości wątroby na podstawie biopsji wątroby w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
12. HCV > RNA 1000 IU/ml podczas badania przesiewowego
13. Tester musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
14. Uczestnik nie był leczony żadnym badanym lekiem lub urządzeniem ani żadnym dostępnym na rynku środkiem przeciw HCV w ciągu 42 dni od wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitory proteazy HCV, inhibitory NS5A HCV lub inhibitory polimerazy HCV
2. Historia ciężkiej, zagrażającej życiu lub innej znaczącej wrażliwości na jakikolwiek lek.
3. Ciężarna lub karmiąca kobieta lub mężczyzna z ciężarną partnerką
4. Niedawna (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku) historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, która może uniemożliwić przestrzeganie protokołu.
5. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; zdefiniowane jako HBsAg-dodatnie) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
6. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwwskazanych do stosowania z OBV/PTV/r i DSV w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub 10 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (patrz ChPL OBV/PTV/r i DSV oraz punkt 4.4 ).
7. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; wykluczeni są również pacjenci obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV).
8. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej w kierunku opiatów, barbituranów, amfetamin, kokainy, benzodiazepin, fencyklidyny i propoksyfenu.
9. Historia niekontrolowanych napadów, raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry) lub niekontrolowanej cukrzycy, zdefiniowanej jako poziom hemoglobiny A1C > 8,0% lub inne choroby ogólnoustrojowe, które wpływają bezpośrednio na OUN i metabolity mózgu.
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku (na przykład pomostowanie żołądka lub ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
11. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych)
12. Trudności z pobieraniem krwi i/lub słaby dostęp żylny do celów flebotomii.
13. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. kliniczne wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków).
14. Przeszczep narządów litych.
15. Poważna choroba płuc lub poważna choroba serca.
16. Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
17. Przeciwwskazania do badania MRI

18. Przesiewowe analizy laboratoryjne wykazują którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników laboratoryjnych:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 10 × górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 10 × GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny (na podstawie równania CKD-EPI) < 30 ml/min
    • Albumina < dolna granica normy (DGN)
    • INR > 1,5
    • Hemoglobina < DGN
    • Płytki krwi < 90 000 komórek na mm3
    • Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl
    • Poziomy RNA HCV, które są powyżej górnego poziomu kwantyfikacji testu
19. Badanie przesiewowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami
20. Uznanie przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
21. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1